Um novo estudo sobre os efeitos dos terpenos da maconha sugere que os compostos poderiam ser “terapêuticos potenciais para a dor neuropática crônica”, descobrindo que uma dose dos compostos produziu uma redução “aproximadamente igual” nos marcadores de dor quando comparada a uma dose menor de morfina. Os terpenos também pareceram aumentar a eficácia da morfina quando administrada em combinação.
Ao contrário da morfina, no entanto, nenhum dos terpenos estudados produziu uma resposta de recompensa significativa, concluiu a investigação, indicando que “os terpenos podem ser analgésicos eficazes, sem efeitos secundários recompensadores ou disfóricos”.
Notavelmente, os terpenos vaporizados ou administrados por via oral pareciam ter pouco impacto na dor.
O artigo, “Terpenos da Cannabis sativa induzem antinocicepção em um modelo de dor neuropática crônica em camundongos através da ativação de receptores A2A de adenosina”, foi publicado este mês na PAIN, o jornal da Associação Internacional para o Estudo da Dor. A equipe de 14 autores por trás do relatório inclui pesquisadores do Comprehensive Center for Pain and Addiction da Universidade do Arizona, bem como do National Institutes of Health (NIH).
“Uma questão que nos interessa muito é: será que os terpenos podem ser usados para controlar a dor crônica?”, disse o pesquisador principal John Streicher, professor de farmacologia da Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona em Tucson, em um comunicado à imprensa sobre o estudo. “O que descobrimos é que os terpenos são realmente bons no alívio de um tipo específico de dor crônica, com efeitos colaterais baixos e controláveis”.
Os autores observam que, embora os componentes químicos primários da maconha, como o THC e o CBD, tenham demonstrado em alguns estudos serem eficazes no controle da dor crônica, “sua eficácia é geralmente moderada e o THC é sobrecarregado por efeitos colaterais psicoativos indesejados” em algumas pessoas.
“Esses limites chamaram a atenção para outros componentes potencialmente terapêuticos da Cannabis ”, escreveram eles, “incluindo canabinoides, flavonoides e terpenos menores”.
“Os terpenos da cannabis sativa foram tão eficazes quanto a morfina na redução da dor neuropática crônica e uma combinação dos dois analgésicos melhorou ainda mais o alívio da dor sem efeitos colaterais negativos”.
Embora muitas plantas produzam terpenos – o terpeno pineno, por exemplo, é produzido não apenas pela cannabis, mas também por pinheiros e cedros, laranjas e alecrim – o estudo explica que a maconha é uma exceção na sua criação química.
“Enquanto a maioria das outras plantas tem 2 espécies de terpenos dominantes, a Cannabis contém até 150 terpenos, com múltiplos terpenos atuando como espécies dominantes”, diz o estudo, acrescentando que a “complexidade do quimovar da Cannabis pode determinar os diferentes efeitos biológicos causados por diferentes variedades de Cannabis”.
A pesquisa recentemente publicada analisou cinco terpenos – alfa-humuleno, beta-cariofileno, beta-pineno, geraniol e linalol – que os autores disseram “são encontrados em níveis moderados a altos na Cannabis”.
Soluções de terpenos foram injetadas em camundongos para testar como eles influenciavam as medidas tanto da dor neuropática periférica quanto da dor inflamatória, que foram induzidas nos camundongos por meio de drogas quimioterápicas e injeções nas patas traseiras dos animais, respectivamente. Os terpenos também foram administrados aos ratos por via oral e por vaporização.
Cada terpeno foi testado individualmente “juntamente com uma comparação de eficácia com morfina”, explicaram os autores. As dosagens de terpenos foram de 200 mg/kg, enquanto a comparação de morfina foi de 10 mg/kg.
“Os terpenos são eficazes na produção de antinocicepção em um modelo de dor neuropática em camundongos”.
O objetivo do estudo não era apenas medir se os terpenos aliviavam a dor em ratos, mas também o mecanismo por trás de qualquer alívio da dor. Isso significou não apenas observar o comportamento dos animais, mas também avaliar a função celular, por exemplo, congelando rapidamente a pele das patas do camundongo e avaliando o seu mRNA.
Os resultados mostraram que todos os terpenos testados pareciam reduzir os marcadores de dor neuropática, enquanto todos os terpenos, exceto o pineno, pareciam tratar a dor inflamatória.
“Em conjunto, esta evidência sugere que todos os terpenos produzem uma antinocicepção robusta”, diz o estudo sobre os resultados para a dor neuropática. Para a dor inflamatória, continua, “todos os terpenos, exceto o b-pineno, são agentes antinociceptivos eficazes neste segundo tipo de dor patológica diferente”.
Enquanto isso, a combinação de doses ainda mais baixas de terpenos de cannabis e morfina pareceu produzir um efeito de alívio da dor ainda mais forte.
“Isso traz à tona a ideia de que você poderia ter uma terapia combinada, um opioide com alto nível de terpeno, que poderia realmente melhorar o alívio da dor e, ao mesmo tempo, bloquear o potencial de dependência dos opioides”, disse Streicher. “É isso que estamos vendo agora”.
“Os terpenos produzem tolerância antinociceptiva comparável à morfina na neuropatia periférica induzida por quimioterapia”.
Quanto a saber se os terpenos têm ou não “responsabilidade de recompensa”, os investigadores descobriram que “crucialmente, tanto o geraniol como o linalol mostraram condicionamento neutro, nem preferência nem aversão, sugerindo que não causam recompensa ou disforia”.
“Quando combinados com os nossos dados de dor acima”, disseram eles sobre os dois terpenos, “isto sugere que estes terpenos podem ser analgésicos eficazes, sem efeitos secundários recompensadores ou disfóricos”.
“Em contraste, tanto o a-humuleno como o b-cariofileno mostraram uma aversão local significativa, sugerindo que podem ser disfóricos sob estas condições de tratamento”, mostraram os resultados, enquanto o beta-pineno também indicou “potenciais efeitos secundários aversivos/disfóricos”.
“No geral, estes resultados sugerem que nenhum terpeno tem responsabilidade de recompensa, alguns não têm recompensa nem responsabilidade aversiva, enquanto alguns têm responsabilidade aversiva”, escreveram os autores. “Essas observações são cruciais ao avaliar a potencial utilidade clínica desses ligantes como analgésicos”.
Como explicou Streicher: “O que descobrimos foi que sim, os terpenos aliviam a dor e também têm um perfil de efeitos colaterais muito bom”.
O método de aplicação também importava. O estudo concentrou-se em terpenos injetados, que os autores reconheceram “não serem muito relevantes em termos de tradução” para uso humano. No entanto, os terpenos administrados a ratos por via oral e através de vaporização tiveram pouco impacto observado nos marcadores de dor e, em alguns casos, produziram efeitos colaterais modestos, como a hipotermia. Os pesquisadores concluíram que os terpenos administrados por via oral ou por inalação “têm biodisponibilidade limitada”.
“Muitas pessoas vaporizam ou fumam terpenos como parte de extratos de cannabis que estão disponíveis comercialmente em estados (dos EUA) onde o uso de cannabis é legal”, disse Streicher no comunicado da universidade. “Ficámos surpreendidos ao descobrir que a via de inalação não teve impacto neste estudo, porque há muitos relatos, pelo menos anedóticos, que dizem que é possível obter os efeitos dos terpenos, quer sejam tomados por via oral ou inalados. Parte do fator de confusão é que os terpenos têm um cheiro muito bom e é difícil disfarçar esse aroma, então as pessoas podem estar tendo o efeito psicossomático do tipo placebo”.
O exame de como os terpenos funcionavam a nível mecanicista sugeriu que os terpenos podem desempenhar um papel anti-inflamatório, além de interagirem diretamente com alguns receptores no sistema nervoso.
As descobertas “sugeriram que os terpenos são agonistas do A2AR, pois evocaram o acúmulo de AMPc pelo A2AR. No entanto, a natureza exata desse agonismo não é clara”, afirma o estudo. “Os terpenos não competiram com um radioligante ortostérico (semelhante aos nossos resultados com o CBR1), sugerindo que poderiam ser agonistas alostéricos. No entanto, nossos estudos de modelagem sugeriram um mecanismo para os terpenos se ligarem e ativarem o A2AR no local ortostérico”.
“Trabalhos futuros precisarão desembaraçar esses mecanismos de envolvimento seletivo de receptores em diferentes locais de dor”, acrescenta.
Quanto à forma como a investigação se traduz no tratamento da dor em humanos, os autores disseram que os resultados são promissores, mas também demonstram a necessidade de mais estudos.
“No geral, as nossas observações apoiam a utilidade translacional dos terpenos como tratamentos potenciais para a dor neuropática e identificaram um novo mecanismo mediado por A2AR, com alguns terpenos ativando este receptor na medula espinal”, escreveram. “Serão necessários mais trabalhos para superar os obstáculos translacionais identificados, como a biodisponibilidade oral/inalada limitada e a tolerância antinociceptiva. Também propomos explorar ainda mais os mecanismos de ação antinociceptivos desses ligantes, o que pode abrir caminho para o desenvolvimento de novas terapias clínicas”.
Tal como a Universidade do Arizona observou no seu comunicado, as descobertas baseiam-se em pesquisas anteriores nas quais a equipa de Streicher descobriu que alguns terpenos imitavam os efeitos dos canabinoides, “incluindo uma redução na sensação de dor, em modelos animais de dor aguda”.
Embora a maior parte da pesquisa sobre cannabis tenha se centrado em canabinoides primários, como THC e CBD, os terpenos e outros componentes químicos menores da planta tornaram-se uma área de estudo cada vez mais importante. Outro estudo recente, por exemplo, publicado no Journal of Molecular Sciences, descobriu que a interação entre canabinoides e terpenos oferece esperança para novos tratamentos terapêuticos.
“A planta Cannabis apresenta um efeito denominado ‘efeito entourage’, no qual as ações combinadas de terpenos e fitocanabinoides resultam em efeitos que excedem a soma de suas contribuições separadas”, diz o estudo. “Esta sinergia enfatiza a importância de considerar a planta inteira ao utilizar canabinoides medicinalmente, em vez de se concentrar apenas em canabinoides individuais”.
Outro estudo publicado no início deste ano analisou as “interações colaborativas” entre canabinoides, terpenos, flavonoides e outras moléculas na planta, concluindo que uma melhor compreensão das relações de vários componentes químicos “é crucial para desvendar o potencial terapêutico completo da cannabis”.
Outra pesquisa recente financiada pelo Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA) dos EUA descobriu que um terpeno com cheiro cítrico na maconha, o D-limoneno, poderia ajudar a aliviar a ansiedade e a paranoia associadas ao THC. Os pesquisadores disseram da mesma forma que a descoberta poderia ajudar a desbloquear o benefício terapêutico máximo do THC.
Um estudo separado do ano passado descobriu que os produtos de cannabis com uma gama mais diversificada de canabinoides naturais produziam experiências psicoativas mais fortes em adultos, que também duravam mais do que a euforia gerada pelo THC puro.
E um estudo de 2018 descobriu que os pacientes que sofrem de epilepsia apresentam melhores resultados de saúde – com menos efeitos secundários adversos – quando utilizam extratos de CBD à base de plantas em comparação com produtos de CBD “purificados”.
No ano passado, cientistas também descobriram “compostos da maconha anteriormente não identificados”, chamados flavorizantes, que eles acreditam serem responsáveis pelos aromas únicos de diferentes variedades de maconha. Anteriormente, muitos pensavam que apenas os terpenos eram responsáveis por vários cheiros produzidos pela planta.
Fenômenos semelhantes também estão começando a ser registrados em torno de plantas e fungos psicodélicos. Em março, por exemplo, pesquisadores publicaram descobertas mostrando que o uso de extrato de cogumelo psicodélico de espectro total teve um efeito mais poderoso do que a psilocibina sintetizada quimicamente sozinha. Eles disseram que as descobertas implicam que os cogumelos, como a cannabis, demonstram um efeito de comitiva.
Referência de texto: Marijuana Moment
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