De acordo com um novo estudo publicado no The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, conduzido por pesquisadores da Universidade de Washington em St. Louis (EUA), o THC potencializou os efeitos analgésicos da oxicodona e retardou o desenvolvimento de tolerância em ratos.
Para o estudo, os pesquisadores examinaram como o delta-9 THC e a oxicodona afetaram a antinocicepção, a dependência física, a atividade circadiana e a recompensa em camundongos machos e fêmeas.
Tanto o THC quanto a oxicodona produziram antinocicepção dose-dependente, o que significa que reduziram a resposta comportamental dos animais a um estímulo doloroso. Os pesquisadores testaram isso usando um teste da placa quente, no qual os camundongos foram colocados em uma superfície aquecida e o tempo até que uma resposta da pata fosse medida.
Nos experimentos de combinação, os camundongos receberam 3 miligramas por quilograma de THC, 3 mg/kg de oxicodona, ambos os fármacos juntos ou um placebo, duas vezes ao dia, durante cinco dias. A dose de THC foi selecionada porque, isoladamente, não produziu antinocicepção significativa.
Quando THC e oxicodona foram administrados juntos, a combinação produziu maior antinocicepção do que qualquer uma das drogas isoladamente no primeiro dia. Como os pesquisadores afirmaram, as duas drogas “produziram antinocicepção maior e mais duradoura quando coadministradas”. O efeito potencializado permaneceu evidente no terceiro dia, quando a tolerância aos tratamentos individuais já havia se desenvolvido. No entanto, no quinto dia, a tolerância havia se desenvolvido em todos os grupos.
Os pesquisadores também examinaram se a adição de THC agravava a dependência física associada à exposição repetida à oxicodona. A oxicodona causou sinais de dependência física tanto em camundongos machos quanto fêmeas, mas o THC não exacerbou esses efeitos. Os pesquisadores afirmaram que o THC “não exacerba a dependência física mediada pelo receptor opioide μ” em doses que potencializaram a antinocicepção. Em camundongos machos, a combinação reduziu os saltos induzidos pela naloxona, uma medida da abstinência de opioides, embora essa redução não tenha sido observada em fêmeas.
O THC também não agravou as alterações na atividade circadiana relacionadas à oxicodona. A oxicodona aumentou a atividade durante períodos em que os ratos normalmente estariam menos ativos, enquanto o THC sozinho teve pouco efeito. Os pesquisadores afirmaram que o THC “não alterou o impacto circadiano da oxicodona”. Portanto, a combinação dos dois não ofereceu nenhum benefício aparente para a disrupção circadiana causada pela oxicodona, mas também não a piorou.
A combinação de 1 mg/kg de oxicodona com 3 mg/kg de THC produziu uma resposta dopaminérgica sustentada no núcleo accumbens, semelhante à resposta produzida por três vezes mais oxicodona isoladamente. Os pesquisadores afirmaram que a descoberta fornece um possível mecanismo para o aumento da resposta de recompensa observada comportamentalmente.
Em resumo, os pesquisadores concluem afirmando:
Nossos resultados indicam que a coadministração de Δ9-THC com oxicodona produz um efeito de potencialização na antinocicepção e retarda a tolerância antinociceptiva, embora esse atraso tenha se restringido a um único par de doses e ao ponto de tempo de 30 minutos. A combinação não aumentou a dependência do receptor μ-opioide e não conferiu nenhum benefício para a disrupção circadiana induzida por oxicodona. No entanto, produziu CPP em doses que não produziriam preferência isoladamente e potencializou a liberação de dopamina no NAc em uma dose de oxicodona que, de outra forma, seria subeficaz. A coadministração de Δ9-THC pode recrutar as propriedades recompensadoras da oxicodona em doses sub-limiares, portanto, qualquer implementação terapêutica de combinações de canabinoides e opioides deve ponderar um benefício antinociceptivo semelhante à potencialização contra um aumento concomitante no potencial de abuso. Estudos futuros no contexto da dor crônica determinarão se essa relação de troca é favorável.
Referência de texto: The Marijuana Herald
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