Um novo estudo descobriu que a exposição breve a baixas doses de THC pode levar as células do câncer de mama a um estado menos agressivo, reduzindo sua capacidade de invadir, se autorrenovar e iniciar novos tumores, ao mesmo tempo que as torna mais receptivas ao medicamento tamoxifeno, usado no tratamento do câncer de mama.
O estudo, revisado por pares e publicado na revista Communications Biology, examinou se a manipulação temporária do receptor canabinoide 2 (CB2R) poderia produzir alterações duradouras em células de câncer de mama, em vez de simplesmente eliminá-las. Os pesquisadores utilizaram organoides tumorais tridimensionais derivados tanto de amostras de pacientes humanos quanto de tumores de mama de camundongos.
As células cancerígenas podem exibir o que os pesquisadores chamam de plasticidade, permitindo que elas alternem entre estados mais diferenciados e estados semelhantes a células-tronco. Essa flexibilidade pode contribuir para a progressão tumoral, metástase e resistência ao tratamento. Os pesquisadores expuseram os organoides tumorais a baixas doses de delta-9-tetraidrocanabinol (THC) por quatro dias antes de remover o composto.
Em vez de retornarem ao seu estado anterior após a remoção do THC, as células tratadas permaneceram estabilizadas em um estado mais maduro, semelhante ao luminal. Elas apresentaram níveis mais baixos de autorrenovação e invasividade, além de uma capacidade reduzida de iniciar tumores.
Os pesquisadores descobriram que os efeitos pareciam ser impulsionados principalmente pelo receptor CB2, e não pelo receptor canabinoide 1 (CB1R). Um composto separado, direcionado seletivamente ao CB2R, produziu efeitos semelhantes e duradouros, reforçando a evidência de que o próprio receptor era responsável pelas alterações.
O tratamento também aumentou a sensibilidade das células cancerígenas ao tamoxifeno e limitou o desenvolvimento de características de resistência ao tratamento. De acordo com o estudo, os efeitos permaneceram mesmo quando as células foram expostas a condições projetadas para incentivá-las a retornar a um estado mais agressivo e semelhante ao de células-tronco, incluindo sinalização imunológica, estresse mecânico, cocultura estromal e exposição ao fator de crescimento transformador beta.
Os pesquisadores também examinaram a abordagem em animais, transplantando células tumorais tratadas em camundongos. De acordo com a coautora do estudo, María Salazar-Roa, os efeitos persistiram in vivo por mais de 100 dias após a interrupção do tratamento com canabinoides.
“A droga desapareceu, mas o fenótipo permaneceu”, escreveu Salazar-Roa em uma análise das descobertas.
Análises genéticas e epigenéticas forneceram evidências adicionais de que o tratamento estava produzindo uma mudança sustentada na identidade celular. O sequenciamento de RNA mostrou uma progressão de um estado mais plástico para um estado estabilizado semelhante ao luminal, enquanto a análise da cromatina identificou a remodelação associada a essa transição.
Os pesquisadores afirmam que os resultados apontam para o CB2R como um regulador potencialmente importante da identidade das células cancerígenas e sugerem que a modulação de curto prazo do receptor canabinoide pode fornecer uma nova abordagem para limitar a plasticidade celular que contribui para a progressão tumoral e a resistência ao tratamento.
“Nossos resultados redefinem o CB2R como um regulador do estado das células tumorais e estabelecem a modulação transitória do CB2R como uma estratégia para restringir de forma duradoura a plasticidade do câncer de mama por meio de terapia baseada na diferenciação”, concluem os pesquisadores.
Referência de texto: The Marijuana Herald
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