Neurociência e epigenética reabrem o debate sobre a teoria do macaco chapado

Neurociência e epigenética reabrem o debate sobre a teoria do macaco chapado

A hipótese do “macaco chapado”, associada a Terence McKenna, ressurgiu esta semana após um artigo na DoubleBlind que reavivou o argumento — algo que soava como um mito na década de 1990, mas que agora está sendo discutido, pelo menos como uma possibilidade, à luz dos avanços em neuroplasticidade, epigenética e genômica fúngica. Mas será que estamos lidando com uma história convincente que levanta questões científicas, ou com um atalho explicativo carente de evidências diretas?

A “teoria do macaco chapado” nunca foi uma teoria em sentido estrito. É, no máximo, uma hipótese: postula que o contato repetido com cogumelos psilocibinos durante o Pleistoceno influenciou a cognição humana, fomentando habilidades como reconhecimento de padrões, criatividade e linguagem. Seu significado cultural — e sua fragilidade científica — representa um catalisador químico para um processo multifatorial: a encefalização e o surgimento de comportamentos simbólicos, que a antropologia e a biologia evolutiva explicam por meio de uma combinação de pressões e mudanças (dieta, cooperação, tecnologia, fogo, ecologia).

Em um artigo publicado na DoubleBlind, Dennis McKenna, irmão de Terence e etnofarmacologista, argumenta que o panorama científico mudou o suficiente para que a hipótese deixe de ser apenas uma ideia atraente. O objetivo não é “provar” que um fungo criou os humanos, mas sim discutir como as evidências acumuladas sobre neuroplasticidade sugerem que o cérebro adulto pode se reorganizar mais do que se pensava anteriormente.

A epigenética, por sua vez, abriu o debate sobre como certos impactos ambientais (dieta, estresse, exposição a substâncias químicas) podem modular a expressão gênica e, em alguns casos, deixar marcas transgeracionais. É nesse contexto que vale a pena questionar se uma substância como a psilocibina, que induz repetidas alterações neuroadaptativas em indivíduos e comunidades, poderia ter influenciado — direta ou indiretamente — trajetórias culturais e biológicas.

Alguns chegam a considerar razoável que nossos ancestrais “provassem” cogumelos em seu ambiente, embora reconheçam que não há evidências arqueológicas diretas do consumo de psilocibina nos primeiros Homo. Os cogumelos são tecidos moles que raramente fossilizam e, diferentemente de outras drogas de origem vegetal, não deixam resíduos visíveis em cerâmica ou ossos. Nessa discussão, o que parece “novo” é o acúmulo de evidências circunstanciais, como reconstruções paleoambientais de pastagens e grandes herbívoros que produziam esterco, onde o cogumelo poderia ter prosperado. No entanto, esse enigma proposto permanece incompleto.

Entretanto, a ciência avança, fornecendo dados claros sobre cogumelos e a biologia molecular dos psicodélicos. Em 2024, uma revisão publicada pela revista Lilloa (Fundação Miguel Lillo, Argentina) explorou, sob uma perspectiva multidisciplinar, como a psilocibina e a psilocina podem desencadear efeitos neurológicos e psicológicos significativos, colocando a hipótese em diálogo com questões evolutivas (adaptações, disponibilidade de alimentos, sucesso reprodutivo e sobrevivência).

Em paralelo, estudos genômicos do gênero Psilocybe ajudaram a refinar a história evolutiva dos cogumelos psilocibinos, revelando quando e como surgiu a capacidade de produzir psilocibina. Embora isso não responda se os hominídeos os consumiam, certamente desfaz simplificações excessivas.

A onda atual também inclui pesquisas em andamento que ainda não foram revisadas por pares. Uma pré-impressão publicada no Research Square mapeou genes “responsivos” a psicodélicos usando estudos transcriptômicos e os cruzou com atlas do cérebro humano. Entre suas descobertas, relata um enriquecimento desses genes em neurônios piramidais corticais e uma sobrerrepresentação de genes associados a “regiões aceleradas” na evolução humana. Essa é uma notícia tentadora para aqueles que buscam uma ligação entre psicodélicos e evolução, mas é importante lembrar que se trata de uma evidência preliminar, útil para orientar hipóteses, mas que não encerra o debate.

A persistência da “teoria do macaco chapado” pode revelar tanto sobre nós quanto sobre nossos ancestrais. Em tempos de ressurgimento psicodélico, a tentação de encontrar uma única origem para a consciência funciona como uma genealogia química da humanidade. Mas se o novo ciclo de pesquisas demonstra algo, é que a contribuição mais interessante dessa hipótese pode não ser “estar certa”, mas sim nos forçar a formular perguntas melhores sobre meio ambiente, cultura, cérebro e evolução.

Referência de texto: Cáñamo

Estudo revela as origens dos canabinoides THC e CBD na maconha

Estudo revela as origens dos canabinoides THC e CBD na maconha

De onde vêm os conhecidos compostos da maconha, THC e CBD? Pesquisadores da Universidade e Centro de Pesquisa de Wageningen (Países Baixos) demonstraram experimentalmente, pela primeira vez, como a cannabis adquiriu a capacidade de produzir esses canabinoides. No processo, eles também desenvolveram enzimas promissoras para a produção biotecnológica de canabinoides em plantas de maconha para aplicações medicinais.

Um estudo, publicado no periódico científico Plant Biotechnology Journal, reconstruiu enzimas extintas que estavam ativas há milhões de anos em ancestrais da planta cannabis. Na maconha, as enzimas desempenham um papel fundamental na produção de canabinoides – compostos bioativos com potencial medicinal, entre outras aplicações.

Nas plantas de maconha modernas, os compostos bioativos distintos THC, CBD, CBC, entre outros, são produzidos por enzimas específicas e especializadas. Os pesquisadores de Wageningen mostram que nem sempre foi assim. O ancestral comum dessas enzimas era capaz de produzir vários canabinoides simultaneamente. Somente após duplicações genéticas durante a evolução da cannabis é que surgiram enzimas especializadas na produção de compostos específicos.

Os pesquisadores utilizaram uma técnica conhecida como reconstrução de sequência ancestral. Baseado no DNA de plantas modernas, esse método permite inferir a aparência das enzimas milhões de anos atrás. Essas “enzimas ancestrais” foram então recriadas em laboratório e testadas experimentalmente. O estudo fornece a primeira evidência experimental de que a biossíntese de canabinoides, como o THC, teve origem em um ancestral relativamente recente da cannabis e, posteriormente, tornou-se cada vez mais refinada.

O estudo demonstra como a pesquisa fundamental sobre o DNA vegetal pode aprofundar nossa compreensão da evolução, além de viabilizar aplicações inovadoras. As enzimas ancestrais reconstruídas mostraram-se mais fáceis de produzir em microrganismos, como células de levedura, do que suas contrapartes modernas. Isso é significativo, visto que os canabinoides são cada vez mais produzidos por meio de abordagens biotecnológicas.

“O que antes parecia ‘inacabado’ do ponto de vista evolutivo revela-se extremamente útil”, afirma o pesquisador da WUR, Robin van Velzen, que conduziu o estudo em conjunto com sua colega Cloé Villard. “Essas enzimas ancestrais são mais robustas e flexíveis do que suas descendentes, o que as torna pontos de partida muito atraentes para novas aplicações em biotecnologia e pesquisa”.

Como exemplo, Van Velzen aponta para um dos ‘intermediários evolutivos’ reconstruídos que produz CBC de forma muito específica – um canabinoide conhecido por suas propriedades anti-inflamatórias e analgésicas. “Atualmente, não existe nenhuma planta de cannabis com um teor naturalmente elevado de CBC. A introdução dessa enzima em uma planta de cannabis poderia, portanto, levar a variedades medicinais inovadoras”.

Referência de texto: Wageningen University

Foram publicados mais de 4.000 estudos sobre maconha em 2025

Foram publicados mais de 4.000 estudos sobre maconha em 2025

Pelo quinto ano consecutivo, pesquisadores de todo o mundo publicaram mais de 4.000 artigos científicos relacionados à maconha em 2025, de acordo com uma nova análise do grupo de defesa NORML.

Ao todo, desde o início de 2015, foram publicados mais de 37.000 artigos sobre cannabis, segundo o grupo, refletindo em grande parte “o novo foco dos pesquisadores nas atividades terapêuticas da maconha, bem como investigações sobre os efeitos reais das leis de legalização”.

“Apesar da percepção de que a maconha ainda não foi submetida a uma análise científica adequada, o interesse dos cientistas em estudar a cannabis aumentou exponencialmente na última década, assim como nossa compreensão da planta, seus componentes ativos, seus mecanismos de ação e seus efeitos tanto no usuário quanto na sociedade”, disse o vice-diretor da NORML, Paul Armentano, em um comunicado à imprensa.

“Chegou a hora de os políticos e outros pararem de avaliar a cannabis pela ótica do ‘que não sabemos’ e, em vez disso, começarem a participar de discussões baseadas em evidências sobre a maconha e as políticas de reforma da maconha que sejam indicativas de tudo o que sabemos”, disse ele.

Para contabilizar os artigos, a NORML realizou uma busca por palavras-chave no recurso PubMed.gov da Biblioteca Nacional de Medicina. No total, o grupo de defesa afirmou que o PubMed agora cita “mais de 57.000 artigos científicos sobre maconha, datando de 1840”.

Desses, mais de 70% foram publicados na última década, segundo a NORML. Mais de 90%, de acordo com o grupo, foram publicados desde 2002.

O número de artigos publicados sobre maconha aumentou em comparação com o período de 10 anos analisado no ano passado, durante o qual foram publicadas 32.000 publicações. No entanto, o recorde anual de 2022 parece ainda estar intacto. Mais de 4.300 artigos sobre cannabis foram publicados naquele ano.

Entre os artigos publicados no último ano, encontram-se relatórios sobre a diminuição do consumo de maconha entre jovens no Canadá após a legalização, taxas mais baixas de prescrição de opioides em estados onde a maconha é legalizada, o potencial terapêutico da cannabis no tratamento da ansiedade e da depressão, o aumento dos benefícios turísticos para jurisdições que aprovaram a legalização e muito mais.

Referência de texto: Marijuana Moment / NORML

Ratos estressados buscam maconha para lidar com o estresse, revela novo estudo

Ratos estressados buscam maconha para lidar com o estresse, revela novo estudo

Assim como os humanos estressados, às vezes os ratos também procuram um pouco de alívio — na forma de maconha, segundo um novo estudo.

E o experimento poderá esclarecer por que alguns humanos são mais atraídos pela popular planta do que outros, e como prevenir danos e o uso excessivo da erva, disse um dos coautores.

O estudo, publicado na revista científica Neuropsychopharmacology, descobriu que ratos com altos níveis de corticosterona (o equivalente em ratos do hormônio do estresse humano, o cortisol) eram mais propensos a consumir maconha vaporizada do que ratos com níveis mais baixos.

Como os ratos fumavam?

Matthew Hill, neurocientista da Universidade de Calgary e coautor do estudo, afirmou que este foi o primeiro do gênero a utilizar um aparelho especial de câmara de vapor (que permite aos ratos autoadministrar cannabis) para melhor compreender os fatores preditivos do uso de maconha.

Liderado pela Universidade Estadual de Washington, o estudo testou os ratos em diversas condições para descobrir quais fatores levavam cada rato a buscar cannabis, explicou Hill. Essas características incluíam comportamentos sociais, sexo e cognição, entre outros.

Quando um rato queria uma dose, ele enfiava o nariz em um buraco na câmara, o que acionava uma baforada de vapor de maconha de três segundos.

Esta câmara de vapor, desenvolvida em pesquisas anteriores, representou um grande avanço na área, disse Hill, porque encontrar uma maneira de simular os “aspectos recompensadores e viciantes da cannabis” em roedores era um desafio há anos.

“Isso nos permitiu finalmente começar a analisar fatores como esse que podem estar relacionados aos padrões de consumo de cannabis”, disse Hill.

Utilizando esse método, os pesquisadores observaram os ratos por uma hora por dia, ao longo de três semanas, enquanto eles tinham acesso à maconha. O estudo descobriu que os níveis naturais de estresse em repouso dos ratos eram um dos maiores indicadores de se eles iriam ou não consumir a substância.

Outro fator preditivo, segundo o estudo, foi uma menor capacidade de lidar com tarefas que testavam a flexibilidade cognitiva — em outras palavras, a capacidade de adaptação a mudanças na rotina.

“Digamos que você sempre estaciona seu carro… no mesmo estacionamento, e todos os dias você vai a esse estacionamento repetidamente. E então, de repente, esse estacionamento fecha… e agora você tem que ir para um novo estacionamento”, explicou Hill.

“Portanto, o processo de mudança de comportamento exige que você desaprenda a regra original e aprenda a nova regra”.

Quando os pesquisadores simularam esse tipo de cenário em ratos, aqueles que apresentaram pior desempenho em tarefas de flexibilidade também foram mais propensos a autoadministrar cannabis.

Margaret Haney, professora de neurobiologia da Universidade de Columbia e diretora do Laboratório de Pesquisa sobre Cannabis, afirmou que este estudo “representa um avanço significativo na área”, ao testar quais fatores comportamentais e biológicos individuais podem prever se os indivíduos irão procurar o consumo de maconha.

“A cannabis sempre representou um desafio, pois é amplamente utilizada por humanos, mas historicamente difícil de ser modelada de forma confiável em animais”, disse Haney, que não participou deste estudo específico.

Ela acrescentou que o estudo também oferece um roteiro para pesquisas futuras que, em última análise, podem reduzir o risco do uso problemático de maconha.

Hill afirmou estar motivado a aprofundar o conhecimento que ele e seus coautores adquiriram com esta pesquisa. Após testar como o consumo de maconha aumenta com níveis mais altos de estresse em repouso, seu próximo objetivo será investigar o que acontece quando os animais são expostos a fatores estressantes externos.

Referência de texto: CBC

Fungos endofíticos da maconha: uma pista para futuros tratamentos antidiabéticos

Fungos endofíticos da maconha: uma pista para futuros tratamentos antidiabéticos

Um artigo publicado nos Archives of Microbiology relatou que dois fungos endofíticos da Cannabis sativa apresentaram atividade antidiabética em testes in vitro. Essa informação circulou em veículos especializados em cannabis com manchetes sugerindo uma cura, mas os ensaios bioquímicos estão longe de ser um medicamento.

Quando a palavra “fungo” aparece associada à maconha, geralmente surgem preocupações: mofo nos buds, micotoxinas e riscos respiratórios, especialmente ao fumar ou vaporizar. Essa preocupação é bem documentada, como expresso em uma revisão publicada na Frontiers in Microbiology, que descreve o micobioma da cannabis como abrangendo inúmeras espécies, algumas das quais podem produzir toxinas ou causar infecções em indivíduos imunocomprometidos. Mas o micobioma também inclui endófitos, organismos que vivem dentro das raízes, caules ou folhas sem sintomas visíveis e que produzem metabólitos com potenciais aplicações farmacológicas.

No estudo, 56 fungos foram isolados de diferentes tecidos da cannabis e extratos foram preparados utilizando acetato de etila. Esses extratos foram então testados em laboratório em quatro “pontos-chave” relacionados ao diabetes tipo 2: duas enzimas que convertem amido em açúcar (amilase e glicosidase), uma proteína que afeta hormônios relacionados à insulina (DPP-IV) e uma enzima que auxilia na digestão de gorduras (lipase pancreática). Os resultados determinaram que dois fungos se destacaram por sua potência (mesmo em baixas doses, reduziram significativamente a atividade dessas enzimas) e foram identificados como Aspergillus micronesiensis e Nodulisporium verrucosum.

Os autores também observam que, em laboratório, os extratos não foram muito tóxicos para as células. E, em células MIN6 (um modelo de células pancreáticas), eles as mantiveram em melhores condições e fizeram com que liberassem mais insulina. Usando dois métodos de “impressão digital química” (GC-MS e FTIR), eles detectaram várias substâncias na mistura, mas ainda não sabem qual delas produz o efeito, nem a testaram em animais.

É importante ressaltar que nada disso sugere que o consumo de maconha — e muito menos mofada — trate o diabetes, embora existam pesquisas sobre o assunto. Este estudo é uma fase exploratória, útil para pavimentar o caminho isolando os ingredientes ativos, compreendendo os mecanismos de ação, descartando toxicidades, e somente após esse processo é que os ensaios clínicos podem ser considerados.

Referência de texto: Cáñamo

Banco de dados do PubMed agora inclui mais de 53.000 estudos relacionados à maconha, mostra análise

Banco de dados do PubMed agora inclui mais de 53.000 estudos relacionados à maconha, mostra análise

Pelo quinto ano consecutivo, pesquisadores de todo o mundo publicaram mais de 4.000 artigos científicos específicos sobre maconha, seus componentes ativos e seus efeitos, de acordo com os resultados de uma busca por palavras-chave no site da Biblioteca Nacional de Medicina (dos EUA)/PubMed.gov.

Na última década, houve um aumento drástico nas pesquisas científicas sobre a planta cannabis — com pesquisadores publicando mais de 37.000 artigos científicos sobre maconha desde o início de 2015. Grande parte desse aumento é resultado do novo foco dos pesquisadores nas atividades terapêuticas da maconha, bem como em investigações sobre os efeitos práticos das leis de legalização.

No total, mais de 70% de todos os artigos científicos sobre maconha que passaram por revisão por pares foram publicados nos últimos dez anos, e mais de 90% dessa literatura foi publicada desde 2002.

Até o momento da redação deste texto, o PubMed.gov cita mais de 53.000 artigos científicos sobre maconha, alguns datando de 1840. Disponível ao público online desde 1996, o PubMed é um recurso gratuito que facilita a busca e a recuperação de literatura biomédica e das ciências da vida.

“Apesar da percepção de que a maconha ainda não foi submetida a uma análise científica adequada, o interesse dos cientistas em estudar a cannabis aumentou exponencialmente na última década, assim como nossa compreensão da planta, seus componentes ativos, seus mecanismos de ação e seus efeitos tanto no usuário quanto na sociedade”, disse Paul Armentano, vice-diretor da organização NORML. “É hora de políticos e outros pararem de avaliar a cannabis pela ótica do ‘que não sabemos’ e, em vez disso, começarem a participar de discussões baseadas em evidências sobre a maconha e políticas de reforma da maconha que sejam indicativas de tudo o que sabemos”.

Referência de texto: NORML

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