O canabinol (CBN) reduziu a gravidade de uma doença de pele semelhante ao eczema em ratos, incluindo o espessamento anormal da pele e a atividade inflamatória, de acordo com um estudo publicado na revista Mediators of Inflammation. A pesquisa também examinou amostras de pacientes humanos e células de pele cultivadas em laboratório para investigar como o canabinoide atua.
O estudo focou na dermatite atópica, uma doença inflamatória crônica da pele. De acordo com o resumo, os pesquisadores encontraram níveis elevados de dois receptores, TRPV1 e CB2, nas células imunológicas da pele e do sangue de pacientes afetados, sendo a expressão desses receptores associada à gravidade da doença.
Em seguida, os pesquisadores testaram o CBN em camundongos com dermatite induzida quimicamente. O tratamento reduziu a gravidade clínica, o crescimento excessivo da camada externa da pele e a infiltração de mastócitos, que participam das respostas inflamatórias.
O CBN também reduziu diversos sinais inflamatórios e suprimiu a ativação de JAK2 e STAT6, proteínas envolvidas na transmissão de sinais imunológicos dentro das células. Outras proteínas de sinalização apresentaram alterações menos consistentes.
Experimentos utilizando células da pele humana forneceram evidências adicionais do mecanismo. A redução da expressão de TRPV1 ou CB2 eliminou a supressão adicional da sinalização JAK2/STAT6 pelo CBN.
“Em conjunto, esses resultados sugerem que o CBN atenua a inflamação semelhante à da doença de Alzheimer em associação com a modulação da sinalização JAK2/STAT6 dependente de TRPV1/CB2R e apoiam a investigação adicional do CBN como um potencial candidato terapêutico para a doença de Alzheimer”, conclui o estudo.
O resumo completo do estudo pode ser encontrado abaixo:
Contexto: A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica da pele, impulsionada pela desregulação da imunidade Th2 e pela disfunção da barreira cutânea. O receptor de potencial transitório vaniloide 1 (TRPV1) e o receptor canabinoide tipo 2 (CB2R) estão implicados na neuroinflamação cutânea e na desregulação imunológica na DA. O canabinol (CBN), um fitocanabinoide com propriedades anti-inflamatórias, representa um potencial agente terapêutico; no entanto, seus efeitos na expressão de TRPV1/CB2R e na sinalização JAK/STAT subsequente na DA ainda não foram caracterizados. Objetivo: Examinar a expressão de TRPV1 e CB2R na pele e em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com DA e avaliar os efeitos terapêuticos do CBN em um modelo murino de DA e em queratinócitos estimulados por citocinas. Métodos: A expressão de TRPV1 e CB2R foi avaliada por imunofluorescência em biópsias de pele e por Western blotting em PBMCs de controles saudáveis e pacientes com DA estratificados por gravidade da doença. Camundongos BALB/c induzidos por 2,4-dinitroclorobenzeno (DNCB) foram tratados com CBN (5 ou 50 μg/kg) ou tacrolimus (0,03%) e avaliados por meio de escores clínicos, histologia, qRT-PCR e Western blotting. Queratinócitos HaCaT estimulados com IL-4/IL-13 foram utilizados para avaliar os efeitos do CBN in vitro. Resultados: A expressão de TRPV1 e CB2R estava elevada na pele de pacientes com dermatite atópica, em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e em lesões murinas, correlacionando-se com a gravidade da doença. O CBN reduziu a gravidade clínica, a hiperplasia epidérmica, a infiltração de mastócitos e a expressão de Tslp, Il4, Il13, Il31, Ifng, Il1b, Il6 e Il22. O CBN atenuou significativamente a fosforilação de JAK2 e STAT6 na pele induzida por DNCB, enquanto JAK1, STAT1 e STAT3 apresentaram alterações menos consistentes. Em queratinócitos estimulados por IL-4/IL-13, o silenciamento de TRPV1 ou CB2R mediado por siRNA eliminou a supressão adicional da fosforilação de JAK2/STAT6 observada com o tratamento com CBN, corroborando a regulação dependente de TRPV1/CB2R desse eixo de sinalização. Conclusão: Em conjunto, esses achados sugerem que o CBN atenua a inflamação semelhante à dermatite atópica em associação com a modulação dependente de TRPV1/CB2R da sinalização de JAK2/STAT6 e apoiam a investigação adicional do CBN como um potencial candidato terapêutico para dermatite atópica.
Referência de texto: The Marijuana Herald
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