Extrato de maconha é seguro e eficaz em crianças com autismo, mostra ensaio clínico

Extrato de maconha é seguro e eficaz em crianças com autismo, mostra ensaio clínico

A administração de um extrato padronizado de maconha duas vezes ao dia é segura e proporciona melhorias clinicamente significativas em crianças e adolescentes com transtorno do espectro autista (TEA), de acordo com dados de ensaios clínicos controlados por placebo publicados na revista Neurotherapeutics.

Pesquisadores australianos avaliaram um extrato de cannabis versus um placebo em 54 jovens diagnosticados com TEA (Transtorno do Espectro Autista) moderado a grave. Os extratos possuíam porcentagens padronizadas de THC, CBD, CBDV e outros canabinoides derivados de plantas. Os participantes do estudo consumiram o extrato ou o placebo duas vezes ao dia durante oito semanas. Após a conclusão do período inicial do estudo, os pacientes que receberam o placebo tiveram a opção de mudar para o extrato.

Os pacientes que consumiram o extrato apresentaram melhorias significativas em comparação com o grupo de controle. Especificamente, a gravidade da doença dos pacientes diminuiu em cerca de 2 pontos em uma escala de 7 pontos após oito semanas de tratamento com canabinoides. Aqueles que receberam o extrato também demonstraram melhorias evidentes na ansiedade, regulação emocional, consciência e capacidade de resposta social, habilidades de comunicação e cognição. Os participantes que posteriormente passaram a usar o extrato na fase aberta do estudo relataram benefícios semelhantes.

Os eventos adversos associados ao extrato foram classificados como “leves”, “não graves” e “autolimitados”.

O extrato de maconha “demonstrou um excelente perfil de segurança e melhorias estatisticamente significativas e relevantes em comparação com o placebo na gravidade clínica geral, funcionamento adaptativo, responsividade social e sintomas afetivos”, resumiram os autores do estudo. “Os cuidadores também relataram melhorias nas experiências familiares e na qualidade de vida” após o tratamento.

“As descobertas deste estudo são consistentes com um crescente conjunto de evidências que apoiam o papel terapêutico dos canabinoides no TEA e em outros distúrbios do neurodesenvolvimento. […] Os benefícios consistentes relatados tanto por clínicos quanto por cuidadores, em contextos abertos e duplo-cegos, apoiam o desenvolvimento clínico adicional deste extrato padronizado de cannabis no TEA”, concluíram os autores do estudo.

Referência de texto: NORML

Uso de maconha associado ao alívio sustentado da dor da endometriose e menor uso de opioides ao longo de dois anos, mostra estudo

Uso de maconha associado ao alívio sustentado da dor da endometriose e menor uso de opioides ao longo de dois anos, mostra estudo

De acordo com um novo estudo, pacientes com endometriose que receberam prescrição para o uso de maconha relataram reduções sustentadas na dor ao longo de um período de dois anos, juntamente com melhorias na qualidade de vida e uma diminuição no uso de opioides prescritos.

Publicado no periódico australiano e neozelandês de Obstetrícia e Ginecologia, o estudo foi conduzido por pesquisadores do Imperial College London, da Clínica Curaleaf e de diversas instituições de saúde do Reino Unido. Os pesquisadores analisaram dados prospectivos de 101 pacientes inscritos no registro de uso medicinal de maconha do Reino Unido.

Todas as participantes eram mulheres adultas com diagnóstico primário de endometriose e estavam inscritas no registro há pelo menos dois anos. Os resultados relatados pelas pacientes foram avaliados no início do estudo e novamente após um, três, seis, 12, 18 e 24 meses.

Os pesquisadores constataram mudanças significativas ao longo do tempo em diversas medidas de dor, qualidade de vida, ansiedade e sono. As medidas de intensidade da dor, interferência da dor, dor geral e as pontuações no Questionário de Dor McGill de Forma Reduzida foram significativamente menores do que os valores basais em todos os acompanhamentos.

Os escores de gravidade do Inventário Breve de Dor diminuíram de uma média de 5,8 no início do estudo para 3,9 após 24 meses, enquanto os escores de interferência da dor caíram de 6,6 para 4,5. Os escores da Escala Visual Analógica da Dor diminuíram de 6,9 ​​para 5,4.

O uso de opioides prescritos também diminuiu. A média diária de equivalentes de morfina oral caiu de 19,9 miligramas no início do estudo para 14,8 miligramas após dois anos. Entre os 46 participantes que receberam opioides em algum momento durante o estudo, 26,1% alcançaram o que os pesquisadores classificaram como uma redução clinicamente significativa.

Os participantes receberam uma variedade de produtos de maconha, incluindo óleos e flores secas. O tratamento mais comum no início do estudo foi uma combinação de flores secas e óleo, utilizada por 59,4% dos participantes.

18 participantes, ou 17,8%, relataram um total de 165 eventos adversos. Mais da metade foram classificados como leves, sendo fadiga, letargia e cefaleia os mais frequentemente relatados. 83 dos 101 pacientes não relataram eventos adversos.

Os pesquisadores alertaram que o estudo foi observacional e não incluiu um grupo de controle, o que significa que não pode estabelecer que a maconha causou as melhorias. Diferenças nas formulações e doses de cannabis, viés de seleção e perda de participantes durante o acompanhamento também foram citados como limitações.

Os pesquisadores concluíram que as descobertas fornecem evidências do mundo real que apoiam a potencial utilidade da maconha para a dor associada à endometriose, ao mesmo tempo que enfatizaram a necessidade de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo para estabelecer a eficácia, a dosagem ideal e a segurança a longo prazo.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Ativação do receptor canabinoide reduz danos hepáticos induzidos por sobrecarga de ferro, mostra estudo

Ativação do receptor canabinoide reduz danos hepáticos induzidos por sobrecarga de ferro, mostra estudo

De acordo com um novo estudo, a ativação do receptor canabinoide tipo 2 (CB2) reduziu significativamente os danos ao fígado, a inflamação e o acúmulo de ferro em ratos com sobrecarga de ferro.

A pesquisa, publicada na revista Molecular Biomedicine por pesquisadores da Universidade de Qingdao (China), examinou se o direcionamento do receptor CB2 poderia proteger o fígado de danos causados ​​pelo acúmulo excessivo de ferro. A sobrecarga de ferro pode ocorrer em condições como hemocromatose hereditária, siderose transfusional e doença hepática crônica, podendo causar danos hepáticos progressivos.

Pesquisadores induziram sobrecarga de ferro em camundongos machos de oito semanas de idade, administrando 100 mg/kg de ferro-dextrano diariamente durante 14 dias. Alguns camundongos receberam JWH133, um agonista seletivo de CB2, enquanto outros receberam o antagonista de CB2 AM630. Experimentos separados compararam camundongos normais com camundongos geneticamente deficientes em CB2 e examinaram animais nos quais a expressão de CB2 estava aumentada no fígado.

O tratamento com JWH133, que visa imitar os efeitos naturais dos canabinoides, reduziu significativamente os sinais de lesão hepática e inflamação. O composto reduziu o acúmulo de ferro no fígado em 49% em comparação com camundongos que receberam apenas ferro-dextrano e diminuiu a ferritina sérica em 20%. Também reduziu o estresse oxidativo e a atividade inflamatória, ao mesmo tempo que melhorou as defesas antioxidantes. O bloqueio do receptor CB2 com AM630 reverteu em grande parte os efeitos protetores.

Os experimentos genéticos produziram resultados semelhantes. Camundongos sem o gene CB2 apresentaram danos hepáticos mais graves, inflamação, fibrose e acúmulo de ferro, com níveis de ferro no fígado 44% maiores do que em camundongos normais tratados com ferro. Por outro lado, o aumento experimental da expressão de CB2 no fígado reduziu os níveis de ferro hepático em aproximadamente 30%.

Os pesquisadores também examinaram células hepáticas primárias para determinar como o CB2 produzia os efeitos. Nos hepatócitos, a ativação do CB2 suprimiu a via STAT3/hepcidina, permitindo maior expressão da ferroportina 1 (FPN1), uma proteína responsável pela exportação de ferro das células. Nas células de Kupffer, os macrófagos residentes do fígado, a ativação do CB2 aumentou a sinalização Nrf2/FPN1, promovendo de forma semelhante a remoção de ferro e reduzindo o estresse oxidativo e as citocinas inflamatórias.

Os pesquisadores afirmaram que as descobertas identificam dois mecanismos complementares pelos quais o CB2 parece regular os níveis de ferro no fígado e proteger contra a toxicidade do ferro. Eles alertam que o modelo de camundongo com ferro-dextrano não replica completamente condições humanas como hemocromatose hereditária ou siderose transfusional, e que outras vias envolvidas nos efeitos ainda precisam ser investigadas.

Os pesquisadores concluíram que o CB2 pode atuar como um fator protetor contra danos hepáticos induzidos por ferro e afirmaram que o direcionamento desse receptor poderia fornecer uma nova estratégia terapêutica potencial para doenças que envolvem sobrecarga de ferro.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Estudo identifica 227 terpenos da maconha e detalha por que as cultivares têm aromas tão diferentes

Estudo identifica 227 terpenos da maconha e detalha por que as cultivares têm aromas tão diferentes

Um novo estudo identificou 227 terpenos na maconha e mapeou os genes que ajudam a determinar por que diferentes cultivares desenvolvem seus próprios aromas e perfis de terpenos distintos.

O estudo, publicado na Acta Pharmaceutica Sinica B, combinou sequenciamento genético, medições de terpenos, análise de expressão gênica e testes laboratoriais de enzimas individuais. Os pesquisadores afirmam que o trabalho fornece o mapa funcional mais abrangente até o momento do sistema de terpeno sintase na Cannabis sativa.

Os terpenos são compostos aromáticos responsáveis ​​por grande parte do aroma característico da maconha, que varia de cítricos e pinho a aromas florais, picantes e terrosos. Eles também são de interesse científico porque pesquisadores propuseram que alguns podem influenciar os efeitos dos canabinoides, embora a extensão e a relevância clínica dessas interações ainda estejam sendo investigadas.

Os pesquisadores analisaram 28 amostras abrangendo diferentes tecidos, estágios de desenvolvimento e seis cultivares de maconha. Eles detectaram 227 terpenos voláteis da cannabis, incluindo 88 monoterpenos e 139 sesquiterpenos.

A distribuição desses compostos variou substancialmente dependendo de onde e quando os pesquisadores coletaram amostras da planta. Flores e brácteas foram os principais locais de produção de terpenos, enquanto raízes e sementes maduras praticamente não continham nenhum. Na cultivar Dinamed Kush, os pesquisadores detectaram apenas um terpeno volátil nas raízes e três nas sementes maduras. Os perfis de terpenos também mudaram à medida que as plantas progrediam dos estágios iniciais para os estágios finais da floração.

As diferenças entre as cultivares foram igualmente acentuadas. Embora as seis variedades tenham produzido quantidades aproximadamente semelhantes de terpenos voláteis no geral, as misturas específicas diferiram o suficiente para criar impressões digitais químicas reconhecíveis.

Entre as cultivares, os cinco terpenos mais prevalentes foram beta-mirceno, trans-beta-ocimeno, terpinoleno, (-)-beta-pineno e alfa-pineno. Certas cultivares se destacaram por concentrações especialmente elevadas de compostos específicos: Red Pure foi associada a níveis elevados de beta-mirceno e terpineno, George Gloria a guaiol e canfeno, e Dinamed Kush a cariofileno e humuleno.

Os pesquisadores encontraram 33 terpenos voláteis principais presentes em todas as seis cultivares, enquanto 60 foram detectados apenas em cultivares individuais, destacando tanto uma base comum de terpenos da maconha quanto uma diversidade substancial específica de cada cultivar.

Um exemplo particularmente claro envolveu o trans-beta-ocimeno. O composto era proeminente em diversas cultivares, mas ocorria em níveis muito baixos na Painkiller. Os pesquisadores atribuíram essa diferença a um gene de terpeno sintase cuja expressão era cerca de 20 vezes menor na Painkiller do que nas outras cinco cultivares, fornecendo uma conexão direta entre a atividade do gene e o perfil de terpenos resultante.

A análise genética também revelou uma complexidade consideravelmente maior do que simplesmente haver um gene para cada terpeno.

Inicialmente, os pesquisadores identificaram 56 genes potenciais de terpeno sintase nas duas cópias, ou haplótipos, do genoma da Dinamed Kush, analisadas separadamente. Após excluírem sequências incompletas ou truncadas, identificaram 41 genes de terpeno sintase de comprimento total com alta confiabilidade. Destes, 18 pertenciam à família TPS-b, associada principalmente à produção de monoterpenos, e 14 à família TPS-a, que inclui muitas sesquiterpeno sintases.

Muitos desses genes apareceram em agrupamentos criados por meio de duplicação gênica. Uma única região continha um agrupamento de 12 genes TPS-b2 em cerca de 480.000 pares de bases de DNA. Os pesquisadores encontraram diferenças substanciais no número e na organização dos genes entre as duas cópias do genoma da cannabis, sugerindo que as variantes genéticas específicas herdadas por uma planta podem ajudar a determinar sua capacidade de produzir terpenos.

Essa distinção foi particularmente evidente em um gene, o CsTPS3DK. Embora se assemelhasse muito a um terpeno sintase funcional previamente identificada e fosse expresso em níveis relativamente altos nas flores de maconha, os pesquisadores descobriram que uma versão dele não possuía um motivo molecular crítico necessário para a função da enzima. Como resultado, o gene estava efetivamente inativo. Os pesquisadores afirmam que a descoberta ilustra por que simplesmente determinar se um gene relacionado a terpenos está presente ou expresso pode não ser suficiente para prever quais compostos uma planta realmente produz.

A análise da expressão gênica identificou ainda 15 genes de terpeno sintase que estavam consistentemente ativos em flores e brácteas em diferentes cultivares, sugerindo que a cannabis possui um programa central conservado para a produção de terpenos florais. Outros genes diferiram drasticamente entre as cultivares, incluindo exemplos com diferenças de expressão superiores a 100 vezes.

Os pesquisadores também encontraram evidências de que a produção de terpenos e canabinoides está intimamente ligada no nível metabólico. Uma análise de rede identificou 3.496 genes altamente correlacionados com pelo menos um terpeno, incluindo 18 genes de terpeno sintase, sete genes relacionados a terpenos a montante, 159 fatores de transcrição e 11 genes da via de sinalização dos canabinoides.

Os canabinoides e os monoterpenos compartilham parte da mesma maquinaria bioquímica, incluindo o precursor geranil pirofosfato, ou GPP. Pesquisadores observaram atividade coordenada de genes das vias de terpenos e canabinoides em flores, brácteas e tricomas glandulares, as estruturas produtoras de resina onde muitos desses compostos se acumulam.

Para determinar a função real de cada gene de terpeno sintase, os pesquisadores testaram funcionalmente seis enzimas previamente não caracterizadas, utilizando E. coli geneticamente modificada e alimentada com precursores de terpeno.

Os experimentos revelaram enzimas inesperadamente flexíveis, capazes de produzir múltiplos compostos e, em alguns casos, usar mais de um tipo de precursor.

Por exemplo, a CsTPS19DK produziu principalmente limoneno e beta-mirceno quando fornecida com GPP, mas produziu o sesquiterpeno aromadendreno como seu principal produto quando fornecida com FPP. A CsTPS23DK produziu principalmente beta-ocimeno a partir de GPP, mas também gerou alfa-farneseno e maalieno quando fornecida com FPP. A CsTPS26DK produziu principalmente beta-elemeno a partir de FPP, enquanto a CsTPS37DK gerou nerolidol e farnesol.

Os pesquisadores concluíram que essa flexibilidade ajuda a explicar como a cannabis pode gerar uma gama excepcionalmente diversa de terpenos sem a necessidade de uma enzima separada para cada composto. Sua análise indicou que os terpenos sintases da maconha podem acessar pelo menos 12 classes estruturais diferentes de sesquiterpenos.

A análise evolutiva ofereceu outra pista. A cannabis e o lúpulo, que pertencem à mesma família botânica, possuem famílias de terpeno sintase significativamente expandidas em comparação com a amoreira, uma planta relacionada. Os pesquisadores identificaram cerca de 41 genes de comprimento total na maconha e 49 no lúpulo, em comparação com apenas 12 na amoreira. A cannabis também possuía 18 genes TPS-b, em comparação com nove no tomate e seis na Arabidopsis.

Pesquisadores afirmam que a duplicação repetida de genes, seguida por mudanças na forma como esses genes são regulados e nas reações que suas enzimas podem realizar, parece ter sido uma das principais forças por trás da diversidade excepcionalmente rica de terpenos da maconha.

É importante destacar que os pesquisadores descobriram que a expressão gênica não previa perfeitamente as concentrações de terpenos. A maioria dos compostos produzidos pelas enzimas testadas também foi detectada em amostras reais de cannabis, mas a quantidade e a distribuição desses compostos nem sempre correspondiam à expressão de seus respectivos genes.

Isso sugere que os perfis de terpenos são moldados por diversos fatores que interagem entre si, incluindo a quantidade de material precursor disponível, enzimas capazes de produzir múltiplos produtos, funções sobrepostas entre diferentes enzimas e a subsequente modificação química dos terpenos após sua produção.

As descobertas poderão ser úteis para melhoristas que buscam cultivares com perfis aromáticos específicos ou para pesquisadores que tentam manipular a produção de terpenos. Os autores afirmam que mapas funcionais mais precisos dos genes dos terpenos poderiam auxiliar no melhoramento genético assistido por marcadores e na engenharia metabólica, visando aumentar, diminuir ou alterar compostos voláteis específicos. Eles também mencionaram que o trabalho poderá contribuir para a investigação das interações propostas entre terpenos e canabinoides, bem como para os potenciais efeitos de entourage.

Existem limitações. As enzimas recém-caracterizadas foram testadas principalmente em células microbianas geneticamente modificadas, em vez de plantas de cannabis; os pesquisadores não determinaram a cinética enzimática detalhada nem testaram todos os precursores possíveis; e apenas uma parte dos terpenos sintases previamente não caracterizadas pôde ser testada funcionalmente. Os autores também observam que a competição e a coordenação entre as vias de síntese de canabinoides e terpenos, particularmente sob estresse ambiental, ainda são pouco compreendidas.

Os pesquisadores concluem que a combinação de genética, expressão gênica, função enzimática e medições de terpenos fornece uma estrutura para entender como a maconha produz sua enorme variedade de aromas e compostos voláteis, permitindo potencialmente que os cultivadores projetem cultivares futuras com características químicas específicas de forma mais precisa.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Homens e mulheres experimentam efeitos semelhantes ao fumar maconha, independentemente da potência do THC, revela estudo

Homens e mulheres experimentam efeitos semelhantes ao fumar maconha, independentemente da potência do THC, revela estudo

Homens e mulheres experimentaram efeitos agudos bastante semelhantes após fumar maconha em concentrações de THC que variaram de 6,25% a 22%, de acordo com um novo estudo controlado por placebo publicado na revista Psychopharmacology.

Pesquisadores do Centro de Dependência e Saúde Mental da Universidade de Toronto (Canadá) examinaram 35 adultos, incluindo 18 mulheres e 17 homens, que relataram usar maconha de um a cinco dias por semana. Cada participante completou sessões envolvendo maconha placebo e produtos contendo 6,25%, 12,5% e 22% de THC, o equivalente a aproximadamente 0, 47, 94 e 165 miligramas de THC por cigarro.

O estudo utilizou um delineamento randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e intra-sujeito, permitindo aos pesquisadores comparar os efeitos fisiológicos, as concentrações de canabinoides no sangue e na saliva, os efeitos subjetivos, o humor e o desempenho cognitivo após cada dosagem.

Homens e mulheres fumaram quantidades semelhantes de maconha e atingiram concentrações similares de THC e seus metabólitos no sangue. No entanto, as mulheres passaram significativamente mais tempo fumando e apresentaram concentrações de THC significativamente menores na saliva.

Os pesquisadores afirmaram que a descoberta no fluido oral pode ter implicações para os testes de maconha em blitzes policiais, visto que o THC detectado na saliva é depositado principalmente na boca durante o consumo. Diferenças nos padrões de consumo e outros fatores fisiológicos podem, portanto, influenciar os níveis de THC no fluido oral, mesmo quando as concentrações de THC no sangue são semelhantes.

Algumas diferenças adicionais foram detectadas. As mulheres apresentaram um início mais rápido de certos efeitos subjetivos e aumentos menores na pressão arterial em algumas comparações. No entanto, os pesquisadores encontraram poucas evidências consistentes de que o sexo tenha alterado substancialmente a forma como os participantes experimentaram a maconha, incluindo medidas de sensação de euforia, humor, cognição e a relação entre os níveis de THC no sangue e os efeitos relatados.

Os autores afirmaram que, até onde sabem, esta pesquisa é o primeiro estudo laboratorial com humanos, controlado por placebo, a examinar as diferenças entre os sexos em uma gama tão ampla de concentrações de maconha fumada, chegando a 22% de THC.

Os resultados são notáveis ​​porque muitas pesquisas laboratoriais anteriores utilizaram maconha com menos de 6% de THC, uma concentração substancialmente inferior à potência de muitos produtos atualmente disponíveis legalmente para os consumidores.

Os pesquisadores alertaram que o tamanho relativamente pequeno da amostra significava que o estudo era capaz principalmente de detectar diferenças de moderadas a grandes. Os participantes eram, em sua maioria, jovens adultos que usavam maconha regularmente, e os pesquisadores não controlaram a fase do ciclo menstrual, o que limita a abrangência da aplicação das descobertas.

De forma geral, os pesquisadores concluíram que havia poucas evidências de diferenças consistentes entre os sexos nos efeitos agudos da maconha fumada nas diferentes potências testadas, e defenderam a realização de estudos mais amplos que examinem fatores como hormônios e outras fontes de variação em cada sexo.

Referência de texto: The Marijuana Herald

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