Uma nova revisão científica conclui que os canabinoides ácidos, incluindo THCA, CBDA e CBGA, são compostos farmacologicamente ativos com potencial relevância terapêutica em uma variedade de distúrbios cerebrais.
A revisão, publicada na revista Neuroscience and Biobehavioral Reviews, examinou pesquisas sobre canabinoides ácidos em epilepsia, ansiedade, depressão, condições relacionadas à psicose e doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença de Huntington e esclerose lateral amiotrófica (ELA).
Ao contrário do THC e do CBD, os canabinoides ácidos são as formas produzidas naturalmente pela planta de cannabis antes que o calor, a luz ou o armazenamento prolongado causem a descarboxilação. Os pesquisadores afirmaram que esses compostos não devem ser vistos simplesmente como precursores inativos do THC, do CBD e de outros canabinoides neutros.
Em vez disso, o THCA, o CBDA, o CBGA e compostos relacionados parecem interagir com uma ampla gama de alvos biológicos, incluindo receptores de serotonina, receptores PPARγ e canais iônicos, influenciando a neuroinflamação, o estresse oxidativo, a função mitocondrial, a regulação do cálcio e a sinalização neurotrófica.
As evidências foram particularmente notáveis para a epilepsia. O CBDA aumentou a resistência a convulsões induzidas por hipertermia em um modelo murino da síndrome de Dravet, enquanto o CBGA demonstrou atividade anticonvulsivante e potencializou os efeitos do medicamento anticonvulsivante clobazam em alguns experimentos. No entanto, o THCA e o CBGA produziram efeitos tanto anticonvulsivantes quanto pró-convulsivantes, dependendo da dose e do modelo experimental.
Para condições psiquiátricas, o CBDA e seu derivado quimicamente mais estável, o CBDA-ME, produziram efeitos antidepressivos e ansiolíticos em diversos estudos com roedores. Os pesquisadores afirmaram que os efeitos do CBDA relacionados à ansiedade pareceram especialmente pronunciados em condições de estresse, em comparação com animais em condições basais normais, com a sinalização da serotonina 5-HT1A desempenhando um papel importante.
Pesquisas pré-clínicas sobre Alzheimer também descobriram que o CBDA e o THCA melhoraram o aprendizado e a memória em camundongos, ao mesmo tempo que reduziram marcadores como beta-amiloide e tau fosforilada. Outros estudos constataram que o CBDA melhorou a função sináptica, enquanto o CBDA e o CBGA inibiram enzimas envolvidas na degradação da acetilcolina e na produção de beta-amiloide.
O THCA reduziu a neurodegeneração, a inflamação e o comprometimento motor em um modelo murino relevante para a doença de Huntington. Em um modelo murino de ELA, o CBDA melhorou a coordenação motora e reduziu a perda neuronal, a gliose e a atividade inflamatória. A revisão observa que o CBDA foi o mais eficaz entre os vários canabinoides testados nesse experimento e demonstrou maior eficácia do que o riluzol, um medicamento aprovado para o tratamento da ELA.
Apesar das descobertas, os autores enfatizaram que a transposição desses resultados para humanos continua sendo um grande desafio. Os canabinoides ácidos podem ser quimicamente instáveis, geralmente apresentam penetração cerebral limitada e podem se comportar de maneira diferente dependendo da dose, da formulação e da via de administração.
Mais importante ainda, os pesquisadores não encontraram ensaios clínicos randomizados e controlados que avaliassem canabinoides ácidos purificados em pacientes com distúrbios neurológicos, psiquiátricos ou neurodegenerativos. Eles também não encontraram ensaios clínicos intervencionistas em andamento que testassem especificamente THCA, CBDA ou CBGA purificados para essas condições.
Referência de texto: The Marijuana Herald
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