Pesquisadores identificaram um processo molecular que parece impulsionar a tolerância a longo prazo aos canabinoides em ratos, oferecendo novas informações sobre por que a exposição repetida a canabinoides pode produzir efeitos progressivamente mais fracos.
O estudo, publicado nos Anais da Academia Nacional de Ciências (Proceedings of the National Academy of Sciences), descobriu que a ativação repetida dos receptores canabinoides CB1 desencadeia um processo celular que causa a quebra desses receptores, reduzindo sua quantidade no cérebro.
Os receptores CB1 são um alvo primário do THC e de outros canabinoides, sendo responsáveis por muitos dos efeitos da maconha no cérebro. Embora os cientistas saibam há muito tempo que a exposição repetida a canabinoides pode fazer com que os receptores CB1 se tornem menos responsivos ou diminuam em número, os mecanismos responsáveis pela tolerância a longo prazo ainda não estão totalmente esclarecidos.
Os pesquisadores identificaram uma enzima conhecida como NEDD4L como parte fundamental do processo. A ativação dos canabinoides desencadeia uma via de sinalização que ativa a NEDD4L, a qual, por sua vez, liga moléculas de ubiquitina a quatro locais específicos no receptor CB1. A ubiquitina funciona, em parte, como uma marca celular que pode sinalizar proteínas para sua remoção.
Uma vez marcados, os receptores CB1 foram direcionados para degradação, reduzindo os níveis de receptores em neurônios tanto em experimentos de laboratório quanto no cérebro de camundongos.
Em seguida, os pesquisadores utilizaram diversas abordagens para impedir que os receptores CB1 passassem por esse processo. Ao fazer isso, estabilizaram os níveis dos receptores e eliminaram a tolerância comportamental aos canabinoides nos camundongos, mantendo intactas as respostas agudas dos animais aos canabinoides.
De acordo com os pesquisadores, as descobertas sugerem que a degradação dos receptores CB1 mediada por NEDD4L pode ser um mecanismo central por trás da tolerância aos canabinoides.
A tolerância pode ser particularmente relevante para pacientes que utilizam medicamentos à base de canabinoides por períodos prolongados, visto que respostas cada vez mais fracas podem reduzir a eficácia terapêutica. Os pesquisadores afirmaram que a compreensão de como os níveis do receptor CB1 são regulados pode fornecer uma base para futuras abordagens destinadas a limitar a tolerância.
O estudo foi conduzido por pesquisadores afiliados à Universidade Complutense de Madrid, à Universidade de Bordéus e a outras instituições de pesquisa na Espanha e na França. Foi publicado online em 25 de agosto.
Como os experimentos envolveram células e camundongos, e não consumidores humanos de maconha, as descobertas não estabelecem que o bloqueio da mesma via impediria a tolerância em pessoas. Seriam necessárias pesquisas adicionais para determinar se o mecanismo poderia eventualmente ter aplicações clínicas.
Referência de texto: The Marijuana Herald
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