O THC ativa diretamente os receptores de dopamina D2, revelando uma via de sinalização até então desconhecida, descobre estudo

O THC ativa diretamente os receptores de dopamina D2, revelando uma via de sinalização até então desconhecida, descobre estudo

Um novo estudo publicado online antes de sua publicação na edição de dezembro de 2026 da revista Biochemical Pharmacology identificou uma forma até então desconhecida pela qual o THC pode influenciar o sistema dopaminérgico do cérebro, descobrindo que o canabinóide pode se ligar diretamente aos receptores de dopamina D2 e ​​ativá-los.

O estudo descobriu que o delta-9-tetraidrocanabinol (THC) atua como um agonista parcial no receptor de dopamina D2, desencadeando uma via de sinalização distinta, separada da atividade bem estabelecida do THC nos receptores canabinoides CB1.

Pesquisadores da Universidade Nacional de Chonnam, na Coreia do Sul, analisaram 14 compostos canabinoides estruturalmente diferentes quanto aos seus efeitos na sinalização do receptor de dopamina. O THC emergiu como um dos compostos capazes de ativar a sinalização ligada ao receptor D2, com experimentos subsequentes mostrando que o THC se liga diretamente ao receptor com afinidade submicromolar.

A descoberta é notável porque os efeitos do THC na dopamina têm sido geralmente compreendidos como indiretos. O THC ativa os receptores CB1, que podem alterar a atividade dos neurônios que regulam a liberação de dopamina. Pesquisas anteriores em humanos também descobriram que o THC pode aumentar a liberação de dopamina em partes do cérebro.

O novo estudo sugere que o THC pode ter uma segunda via de acesso ao sistema dopaminérgico: interagindo com o próprio receptor de dopamina.

Pesquisadores descobriram que o THC atua como um agonista com viés para proteína G no receptor D2. Em vez de ativar todas as vias de sinalização possíveis do receptor, o THC estimulou preferencialmente a sinalização dependente de Gi/o sem recrutar as vias de arrestina.

Essa atividade desencadeou uma cascata molecular envolvendo as proteínas Src, PI3K e PKC, causando a ativação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). A atividade do EGFR, então, retroalimenta a via, sustentando a sinalização através da quinase regulada por sinal extracelular (ERK).

Em outras palavras, o THC não apenas ativou o receptor de dopamina e produziu uma breve resposta subsequente. Os pesquisadores identificaram um circuito de sinalização autorreforçador capaz de prolongar a atividade celular.

O mecanismo também diferia da forma como a própria dopamina ativa o receptor D2.

Os pesquisadores afirmaram que as descobertas estabelecem “um mecanismo de ação do THC no receptor D2 até então desconhecido” e demonstram que o THC pode interagir diretamente com o receptor, além de seus efeitos convencionais por meio dos receptores CB1.

Os receptores de dopamina D2 são amplamente expressos no cérebro e desempenham papéis importantes na motivação, recompensa, movimento e outros processos neurológicos. Eles também são alvos importantes de diversas classes de medicamentos psiquiátricos.

As descobertas podem ajudar a explicar aspectos da complexa relação do THC com a dopamina que têm sido difíceis de explicar apenas através da sinalização do receptor canabinoide.

Os pesquisadores afirmaram que o mecanismo duplo recém-identificado fornece uma estrutura revisada para a compreensão da farmacologia do THC e de como a exposição à cannabis pode influenciar a sinalização dopaminérgica.

O estudo foi conduzido por meio de experimentos moleculares e celulares, e não por um ensaio clínico, o que significa que as descobertas não estabelecem a intensidade com que a via recém-descoberta contribui para os efeitos do THC em humanos. Elas identificam, no entanto, uma interação direta com o receptor que era anteriormente desconhecida.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Cientistas identificam pela primeira vez flavoalcaloides raros em folhas de maconha

Cientistas identificam pela primeira vez flavoalcaloides raros em folhas de maconha

Cientistas identificaram, pela primeira vez, uma classe rara de compostos conhecidos como flavoalcaloides em folhas de maconha, reforçando a evidência de que partes da planta frequentemente descartadas contêm uma gama diversificada de substâncias químicas potencialmente úteis.

A pesquisa, publicada no Journal of Chromatography A, foi conduzida pelos químicos analíticos Magriet Muller e André de Villiers, da Universidade de Stellenbosch, na África do Sul.

Pesquisadores examinaram a composição fenólica de folhas e flores de três variedades de maconha cultivadas comercialmente, utilizando cromatografia líquida bidimensional abrangente combinada com espectrometria de massa de alta resolução.

A análise identificou, de forma preliminar, 79 compostos fenólicos, incluindo 25 que não haviam sido relatados anteriormente na maconha.

Entre esses, estavam 16 compostos classificados provisoriamente como flavoalcaloides, um grupo relativamente raro de compostos naturais que combinam características de flavonoides e alcaloides.

Os pesquisadores afirmaram que esta é a primeira evidência da presença de flavoalcaloides na maconha.

Os compostos não estavam distribuídos uniformemente entre as plantas estudadas. Os flavoalcaloides foram detectados principalmente em extratos foliares de apenas uma das três cultivares, evidenciando diferenças substanciais nos perfis químicos das diferentes variedades de maconha.

Os pesquisadores identificaram quatro classes de flavoalcaloides, abrangendo 16 derivados de flavona, embora as estruturas precisas de seus componentes alcaloides não tenham podido ser determinadas conclusivamente a partir dos dados de espectrometria de massa disponíveis.

O estudo também encontrou diferenças notáveis ​​em outros compostos fenólicos entre as cultivares, incluindo várias flavonas e derivados do ácido hidroxicinâmico.

Os compostos fenólicos têm recebido consideravelmente menos atenção em pesquisas sobre maconha do que canabinoides como THC e CBD ou compostos como terpenos. Os flavonoides e outros compostos fenólicos, no entanto, são de interesse científico porque membros de famílias químicas mais amplas demonstraram propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e outras propriedades biológicas.

Os resultados não comprovam que os compostos da maconha recém-detectados tenham efeitos terapêuticos em humanos. Em vez disso, os pesquisadores afirmam que sua descoberta demonstra que a composição química não canabinoide da planta é mais diversa do que se pensava anteriormente e justifica estudos adicionais.

Os pesquisadores observaram que a maconha contém mais de 750 metabólitos conhecidos e disseram que não esperavam encontrar diferenças tão substanciais nos perfis fenólicos entre apenas três variedades.

Os resultados também podem aumentar o interesse pelas folhas da maconha, que recebem relativamente pouca atenção em comparação com as flores ricas em canabinoides.

Os pesquisadores concluíram que a maconha possui um perfil fenólico não canabinoide “rico e único” que pode ser relevante para futuras pesquisas biomédicas.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Estudo identifica mecanismo molecular por trás da tolerância aos canabinoides

Estudo identifica mecanismo molecular por trás da tolerância aos canabinoides

Pesquisadores identificaram um processo molecular que parece impulsionar a tolerância a longo prazo aos canabinoides em ratos, oferecendo novas informações sobre por que a exposição repetida a canabinoides pode produzir efeitos progressivamente mais fracos.

O estudo, publicado nos Anais da Academia Nacional de Ciências (Proceedings of the National Academy of Sciences), descobriu que a ativação repetida dos receptores canabinoides CB1 desencadeia um processo celular que causa a quebra desses receptores, reduzindo sua quantidade no cérebro.

Os receptores CB1 são um alvo primário do THC e de outros canabinoides, sendo responsáveis ​​por muitos dos efeitos da maconha no cérebro. Embora os cientistas saibam há muito tempo que a exposição repetida a canabinoides pode fazer com que os receptores CB1 se tornem menos responsivos ou diminuam em número, os mecanismos responsáveis ​​pela tolerância a longo prazo ainda não estão totalmente esclarecidos.

Os pesquisadores identificaram uma enzima conhecida como NEDD4L como parte fundamental do processo. A ativação dos canabinoides desencadeia uma via de sinalização que ativa a NEDD4L, a qual, por sua vez, liga moléculas de ubiquitina a quatro locais específicos no receptor CB1. A ubiquitina funciona, em parte, como uma marca celular que pode sinalizar proteínas para sua remoção.

Uma vez marcados, os receptores CB1 foram direcionados para degradação, reduzindo os níveis de receptores em neurônios tanto em experimentos de laboratório quanto no cérebro de camundongos.

Em seguida, os pesquisadores utilizaram diversas abordagens para impedir que os receptores CB1 passassem por esse processo. Ao fazer isso, estabilizaram os níveis dos receptores e eliminaram a tolerância comportamental aos canabinoides nos camundongos, mantendo intactas as respostas agudas dos animais aos canabinoides.

De acordo com os pesquisadores, as descobertas sugerem que a degradação dos receptores CB1 mediada por NEDD4L pode ser um mecanismo central por trás da tolerância aos canabinoides.

A tolerância pode ser particularmente relevante para pacientes que utilizam medicamentos à base de canabinoides por períodos prolongados, visto que respostas cada vez mais fracas podem reduzir a eficácia terapêutica. Os pesquisadores afirmaram que a compreensão de como os níveis do receptor CB1 são regulados pode fornecer uma base para futuras abordagens destinadas a limitar a tolerância.

O estudo foi conduzido por pesquisadores afiliados à Universidade Complutense de Madrid, à Universidade de Bordéus e a outras instituições de pesquisa na Espanha e na França. Foi publicado online em 25 de agosto.

Como os experimentos envolveram células e camundongos, e não consumidores humanos de maconha, as descobertas não estabelecem que o bloqueio da mesma via impediria a tolerância em pessoas. Seriam necessárias pesquisas adicionais para determinar se o mecanismo poderia eventualmente ter aplicações clínicas.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Temperaturas de 45°C reduzem a produção de THC e CBD em plantas de maconha, revela estudo

Temperaturas de 45°C reduzem a produção de THC e CBD em plantas de maconha, revela estudo

A exposição prolongada ao calor extremo pode reduzir a produção de THC e CBD em plantas de maconha, além de desencadear respostas bioquímicas e genéticas substanciais ao estresse, de acordo com um novo estudo publicado na revista Plant Stress.

Pesquisadores da Universidade Nacional de Kangwon, na Coreia do Sul, do Instituto de Pesquisa de Cannabis da Universidade Estadual do Colorado em Pueblo e da Fundação de Bioindústria de Chuncheon examinaram como a cannabis reage a altas temperaturas prolongadas. O estudo utilizou a Pink Pepper, uma variedade de cannabis rica em CBD desenvolvida para pesquisas com a planta.

As plantas foram expostas a temperaturas de 45 graus Celsius por períodos de 40, 80 e 160 horas. Os pesquisadores mediram os níveis de canabinoides, juntamente com indicadores bioquímicos de danos celulares, e analisaram as alterações na atividade genética após o período de exposição mais longo.

Após 80 horas de exposição ao calor, os níveis totais de THC e CBD começaram a diminuir em comparação com as plantas do grupo controle. Essa redução coincidiu com a diminuição da atividade dos genes responsáveis ​​pela biossíntese de canabinoides, sugerindo que o calor estava interferindo na capacidade da planta de produzir esses compostos, em vez de simplesmente causar a degradação dos canabinoides já presentes.

As plantas também apresentaram sinais substanciais de estresse fisiológico. O peróxido de hidrogênio e o malondialdeído, indicadores associados ao estresse oxidativo e danos às membranas celulares, aumentaram para 7,79 e sete vezes os níveis de controle após 40 horas de exposição e permaneceram elevados até 160 horas.

Ao mesmo tempo, as plantas ativaram diversas respostas defensivas. Os compostos fenólicos totais aumentaram quase dez vezes, enquanto os flavonoides aumentaram quase nove vezes após exposição prolongada ao calor. A prolina e os carboidratos solúveis, compostos que podem ajudar as plantas a lidar com o estresse ambiental, também aumentaram substancialmente.

A análise genética após 160 horas revelou aumento da atividade de genes envolvidos em proteínas de choque térmico, dobramento de proteínas e outros mecanismos de proteção celular. Em contrapartida, as vias envolvidas na fotossíntese, no metabolismo de carboidratos e na produção de canabinoides apresentaram supressão.

Os pesquisadores afirmaram que o aumento das temperaturas globais pode ameaçar a produtividade da maconha e a estabilidade de compostos comercialmente importantes, como o THC e o CBD. Eles disseram que as descobertas fornecem informações adicionais sobre como a planta responde ao calor prolongado e podem ajudar os pesquisadores a desenvolver variedades mais capazes de manter a produção de canabinoides em condições de cultivo cada vez mais quentes.

Os resultados são particularmente relevantes para o cultivo de maconha ao ar livre, visto que eventos de calor extremo estão se tornando mais comuns. No entanto, o experimento utilizou uma única variedade de cânhamo rica em CBD sob condições controladas, o que significa que pesquisas adicionais envolvendo diferentes variedades de maconha e cânhamo e temperaturas de campo mais típicas serão necessárias para determinar a abrangência da aplicabilidade dos resultados.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Testes de THC na saliva podem não detectar o uso recente de maconha, embora identifiquem usuários frequentes por quase uma semana, revela estudo

Testes de THC na saliva podem não detectar o uso recente de maconha, embora identifiquem usuários frequentes por quase uma semana, revela estudo

De acordo com uma nova revisão sistemática, os testes de saliva para THC podem apresentar resultados negativos logo após o uso de maconha, enquanto permanecem positivos por dias em alguns consumidores frequentes.

O estudo, publicado na edição de setembro de 2026 do International Journal of Legal Medicine, examinou por quanto tempo o THC permaneceu detectável na saliva usando espectrometria de massa e um limite de detecção de 5 nanogramas por mililitro. Esse é o limite de detecção utilizado para resultados positivos em exames toxicológicos de saliva, de acordo com os padrões australianos para testes no local de trabalho.

Os pesquisadores analisaram 16 artigos que abrangiam 37 situações experimentais e 241 participantes. Os estudos incluíram consumidores frequentes e ocasionais de maconha, pessoas expostas à fumaça passiva e participantes que consumiram THC por meio de comestíveis, óleos medicinais ou outros métodos.

Duas horas após o uso de maconha, 83% dos fumantes frequentes permaneceram acima do limite de detecção, em comparação com 38% dos fumantes ocasionais e 59% dos consumidores de comestíveis. Cerca de 6% daqueles expostos apenas à fumaça passiva de maconha também testaram positivo nesse momento.

Os períodos máximos estimados de detecção variaram substancialmente. Os pesquisadores calcularam que aproximadamente um em cada 100 participantes expostos passivamente poderia permanecer positivo após 3,3 horas. Entre os consumidores frequentes com as maiores concentrações iniciais de THC, o período máximo estimado de detecção atingiu 162 horas, ou quase sete dias.

No entanto, os pesquisadores alertaram que a estimativa para consumidores frequentes tinha um intervalo de confiança excepcionalmente amplo, porque relativamente poucos testes estavam disponíveis para essa parte da análise.

A revisão também identificou o problema oposto: alguns participantes testaram negativo logo após consumirem THC, durante um período em que ainda poderiam estar sob efeito da substância. Os níveis de THC variaram muito entre os indivíduos, mesmo quando os participantes consumiram maconha em condições controladas.

Os pesquisadores afirmaram que os testes com fluido oral produziram períodos médios de detecção relativamente consistentes em nível populacional, mas apresentaram “desvantagens significativas em nível individual”.

Eles concluíram que os testes de saliva podem fornecer evidências de exposição à maconha, mas um resultado positivo ou negativo por si só não pode estabelecer com segurança quando alguém consumiu THC ou se essa pessoa estava sob efeito da droga no momento do teste.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Compostos da maconha apresentam potencial como agentes antifúngicos naturais, revela estudo

Compostos da maconha apresentam potencial como agentes antifúngicos naturais, revela estudo

De acordo com um novo estudo computacional, compostos encontrados na maconha, incluindo ácido canabigerólico (CBGA), tetraidrocanabivarina (THCV) e canabidiol (CBD), podem ter potencial como agentes antifúngicos naturais.

O estudo, publicado no periódico ROCE: Jurnal Pertanian Terapan, foi conduzido por pesquisadores da Politeknik Negeri Pontianak, na Indonésia. Os pesquisadores examinaram canabinoides e flavonoides derivados da maconha como potenciais biofungicidas para o controle de doenças fúngicas que afetam as palmeiras de óleo.

Em vez de testar os compostos diretamente contra fungos em laboratório, os pesquisadores utilizaram três plataformas in silico — PASS Online, SwissADME e PKCSM — para prever a atividade antifúngica, as propriedades físico-químicas, a semelhança com fármacos e a potencial toxicidade.

A análise revelou uma forte atividade antifúngica prevista em diversos compostos da cannabis, particularmente flavonoides glicosídicos e canabinoides. Flavosativasídeo, orientina 7-glicosídeo e flavocanabisídeo apresentaram as maiores probabilidades previstas de atividade antifúngica.

O CBD, o CBGA e o THCV também demonstraram um potencial antifúngico considerável. Os pesquisadores afirmaram que a natureza lipofílica dos canabinoides pode ajudar os compostos a penetrar nas membranas celulares dos fungos, uma característica que pode contribuir para sua atividade.

A análise SwissADME revelou que a maioria dos compostos apresentava características físico-químicas e farmacocinéticas previstas favoráveis, incluindo lipofilicidade, solubilidade em água e biodisponibilidade aceitáveis. Vários canabinoides e flavonoides também atenderam aos critérios de similaridade a fármacos comumente utilizados, enquanto os flavonoides e canabinoides mais simples geralmente demonstraram um equilíbrio mais favorável entre polaridade e permeabilidade da membrana do que os flavonoides glicosídicos maiores.

A modelagem de toxicidade indicou que a maioria dos compostos apresentou potencial não mutagênico e não hepatotóxico, embora alguns tenham levantado preocupações quanto à toxicidade, exigindo investigação adicional. A análise ambiental, em geral, previu toxicidade ecológica de baixa a moderada.

Os pesquisadores concluíram que os compostos derivados da maconha podem representar candidatos promissores para o desenvolvimento de biofungicidas naturais, enfatizando, porém, que as descobertas computacionais são preliminares e devem ser seguidas por estudos em laboratório e com organismos vivos para determinar se os efeitos previstos se traduzem em atividade antifúngica real.

Referência de texto: The Marijuana Herald

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