Um novo estudo publicado online antes de sua publicação na edição de dezembro de 2026 da revista Biochemical Pharmacology identificou uma forma até então desconhecida pela qual o THC pode influenciar o sistema dopaminérgico do cérebro, descobrindo que o canabinóide pode se ligar diretamente aos receptores de dopamina D2 e ativá-los.
O estudo descobriu que o delta-9-tetraidrocanabinol (THC) atua como um agonista parcial no receptor de dopamina D2, desencadeando uma via de sinalização distinta, separada da atividade bem estabelecida do THC nos receptores canabinoides CB1.
Pesquisadores da Universidade Nacional de Chonnam, na Coreia do Sul, analisaram 14 compostos canabinoides estruturalmente diferentes quanto aos seus efeitos na sinalização do receptor de dopamina. O THC emergiu como um dos compostos capazes de ativar a sinalização ligada ao receptor D2, com experimentos subsequentes mostrando que o THC se liga diretamente ao receptor com afinidade submicromolar.
A descoberta é notável porque os efeitos do THC na dopamina têm sido geralmente compreendidos como indiretos. O THC ativa os receptores CB1, que podem alterar a atividade dos neurônios que regulam a liberação de dopamina. Pesquisas anteriores em humanos também descobriram que o THC pode aumentar a liberação de dopamina em partes do cérebro.
O novo estudo sugere que o THC pode ter uma segunda via de acesso ao sistema dopaminérgico: interagindo com o próprio receptor de dopamina.
Pesquisadores descobriram que o THC atua como um agonista com viés para proteína G no receptor D2. Em vez de ativar todas as vias de sinalização possíveis do receptor, o THC estimulou preferencialmente a sinalização dependente de Gi/o sem recrutar as vias de arrestina.
Essa atividade desencadeou uma cascata molecular envolvendo as proteínas Src, PI3K e PKC, causando a ativação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). A atividade do EGFR, então, retroalimenta a via, sustentando a sinalização através da quinase regulada por sinal extracelular (ERK).
Em outras palavras, o THC não apenas ativou o receptor de dopamina e produziu uma breve resposta subsequente. Os pesquisadores identificaram um circuito de sinalização autorreforçador capaz de prolongar a atividade celular.
O mecanismo também diferia da forma como a própria dopamina ativa o receptor D2.
Os pesquisadores afirmaram que as descobertas estabelecem “um mecanismo de ação do THC no receptor D2 até então desconhecido” e demonstram que o THC pode interagir diretamente com o receptor, além de seus efeitos convencionais por meio dos receptores CB1.
Os receptores de dopamina D2 são amplamente expressos no cérebro e desempenham papéis importantes na motivação, recompensa, movimento e outros processos neurológicos. Eles também são alvos importantes de diversas classes de medicamentos psiquiátricos.
As descobertas podem ajudar a explicar aspectos da complexa relação do THC com a dopamina que têm sido difíceis de explicar apenas através da sinalização do receptor canabinoide.
Os pesquisadores afirmaram que o mecanismo duplo recém-identificado fornece uma estrutura revisada para a compreensão da farmacologia do THC e de como a exposição à cannabis pode influenciar a sinalização dopaminérgica.
O estudo foi conduzido por meio de experimentos moleculares e celulares, e não por um ensaio clínico, o que significa que as descobertas não estabelecem a intensidade com que a via recém-descoberta contribui para os efeitos do THC em humanos. Elas identificam, no entanto, uma interação direta com o receptor que era anteriormente desconhecida.
Referência de texto: The Marijuana Herald
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