Os receptores de canabinoides se recuperam após a abstinência

Os receptores de canabinoides se recuperam após a abstinência

O uso diário de maconha deixa marcas no cérebro, mas não são permanentes. Um estudo mostra que os receptores nos quais o THC atua podem se recuperar após algumas semanas de abstinência, um sinal da capacidade do sistema endocanabinoide de se reajustar.

Uma das questões recorrentes sobre a cannabis é se o uso frequente deixa marcas permanentes no cérebro ou se, pelo menos em parte, essas alterações se devem à adaptação reversível. Uma pesquisa liderada por Jussi Hirvonen, publicada na revista Molecular Psychiatry, abordou essa questão utilizando tomografia por emissão de pósitrons (PET), uma técnica que permite a observação em tempo real da disponibilidade do receptor CB1, um dos principais alvos do THC no sistema nervoso central.

Ao comparar usuários diários de maconha com indivíduos sem histórico significativo de uso, a equipe observou que os usuários crônicos apresentavam menor disponibilidade de receptores CB1, particularmente em regiões corticais como o córtex cingulado, frontal e parietal. De acordo com uma revisão publicada pela Soft Secrets, a amostra de usuários consistia em 30 homens que fumavam uma média de dez baseados por dia durante doze anos, em comparação com 28 indivíduos do grupo de controle. Em vez de descrever um dano cerebral uniforme, o estudo sugere uma adaptação regional do sistema endocanabinoide à exposição prolongada ao THC.

A descoberta que torna este achado particularmente interessante surge quando a abstinência entra em cena. Após cerca de quatro semanas em uma unidade fechada e monitorada, a densidade do receptor CB1 retornou aos níveis normais em quase todas as regiões analisadas. Essa recuperação ajuda a explicar por que a tolerância ao THC pode diminuir após um período prolongado de abstinência e por que alguns sintomas de abstinência também podem ser interpretados como parte de um reajuste neuroquímico.

Contudo, o estudo não nos permite usar a plasticidade cerebral como desculpa para banalizar qualquer padrão de consumo, visto que a pesquisa se concentrou em uma amostra específica e não mensurou todos os possíveis efeitos cognitivos do uso prolongado, nem esgota a discussão sobre riscos, dependência ou saúde mental. O que ele oferece é um panorama em que, mesmo após anos de exposição frequente à maconha, o sistema endocanabinoide mantém uma notável capacidade de se reorganizar quando o contexto muda.

A descoberta fornece uma peça útil do quebra-cabeça para a compreensão da relação entre o uso frequente, a tolerância e os períodos de abstinência. Embora a recuperação observada nos receptores CB1 não elimine os riscos potenciais do uso prolongado, ela demonstra que o sistema endocanabinoide pode responder dinamicamente quando a exposição contínua ao THC cessa. Em termos práticos, o estudo reforça a importância de observar com mais precisão os padrões de consumo, os períodos de abstinência e os efeitos individuais.

Referência de texto: Cáñamo

Uma única dose de psilocibina pode tratar com segurança o vício em cocaína, segundo novo estudo

Uma única dose de psilocibina pode tratar com segurança o vício em cocaína, segundo novo estudo

Uma dose única de psilocibina, combinada com psicoterapia, parece ser uma opção de tratamento “segura e eficaz” para pessoas com transtorno por uso de cocaína (TUC), de acordo com um novo estudo publicado pela American Medical Association (AMA).

As descobertas sobre a substância psicodélica, publicadas na revista JAMA Substance Use and Addiction, são especialmente promissoras, visto que “nenhum medicamento comprovou eficácia” no tratamento do transtorno por uso de cocaína.

A terapia assistida por psilocibina pode representar uma solução para esse problema “difícil de resolver”, descobriram pesquisadores da Universidade do Alabama, da Universidade Johns Hopkins e do Instituto Karolinska.

Para o ensaio clínico randomizado, quadruplamente cego e controlado por placebo, 36 participantes que atendiam aos critérios diagnósticos para transtorno por uso de cocaína foram selecionados e receberam psicoterapia incorporando tratamento cognitivo-comportamental um mês antes e um mês depois de uma “sessão de tratamento com droga experimental de um dia inteiro” com psilocibina.

Durante a sessão de medicação, os participantes foram aleatoriamente designados a receber 25 mg de psilocibina por quilograma de peso corporal ou um placebo.

Os pesquisadores descobriram que, em comparação com o grupo placebo, “os participantes tratados com psilocibina apresentaram percentagens significativamente maiores de dias de abstinência de cocaína, taxas mais elevadas de abstinência completa de cocaína e um risco reduzido de recaída no uso de cocaína ao longo do tempo”.

A abstinência entre os participantes foi verificada por meio de análise de urina.

“Esses resultados sugerem que a psilocibina se mostra promissora como um novo tratamento para o transtorno por uso de cocaína”.

“Embora já tenham sido desenvolvidas farmacoterapias para diversos transtornos por uso de substâncias, medicamentos para transtornos por uso de estimulantes ainda são escassos”, afirmaram os autores do estudo. “Este ensaio clínico randomizado é o primeiro, até onde sabemos, a demonstrar que a psilocibina combinada com psicoterapia pode ser segura e eficaz no tratamento do transtorno por uso de cocaína”.

Os resultados do estudo “representam um avanço potencialmente importante no tratamento do transtorno por uso de cocaína, uma condição para a qual não existem farmacoterapias aprovadas e as intervenções psicossociais são limitadas”, escreveram os autores.

O estudo também é notável por envolver participantes de grupos demográficos que historicamente não têm sido adequadamente representados em pesquisas com psicodélicos; ou seja, participantes negros e de baixa condição socioeconômica foram recrutados para a pesquisa.

“A representação de populações vulneráveis ​​em ensaios clínicos com psicodélicos tem sido uma preocupação crucial e constante”, escreveram os pesquisadores, acrescentando que “uma revisão sistemática recente constatou que os participantes em ensaios com psicodélicos realizados nos EUA geralmente tinham um nível socioeconômico mais elevado do que a população em geral”.

“O presente estudo demonstra que o tratamento com psilocibina pode ser implementado de forma viável em indivíduos negros e socioeconomicamente desfavorecidos, vulneráveis ​​aos impactos adversos do transtorno por uso de cocaína, mas pouco estudados em pesquisas com psicodélicos”, afirmou o estudo.

Em suma, o estudo concluiu que “a psilocibina parece ser segura e eficaz no tratamento do transtorno por uso de cocaína em indivíduos de populações sub-representadas e vulneráveis”, embora pesquisas adicionais “sejam necessárias para replicar e ampliar esses resultados”.

A pesquisa está sendo publicada cerca de dois meses depois de a AMA ter divulgado um estudo separado que constatou que uma dose de psilocibina combinada com terapia está associada a um aumento significativo na abstinência a longo prazo do cigarro, em comparação com adesivos de nicotina. Isso indica que o psicodélico “tem potencial no tratamento do transtorno por uso de tabaco”, disseram os pesquisadores.

Referência de texto: Marijuana Moment

Compostos da maconha mostram-se promissores no controle do açúcar no sangue por meio de mecanismos intestinais

Compostos da maconha mostram-se promissores no controle do açúcar no sangue por meio de mecanismos intestinais

Pesquisadores da Universidade de Konyang e do Instituto Coreano de Medicina Oriental relatam que diversos compostos derivados de sementes de cannabis podem ajudar a regular o açúcar no sangue, atuando na forma como a glicose é processada no intestino, de acordo com um estudo publicado na revista Biomedicine & Pharmacotherapy.

O estudo focou em três compostos naturais — Canabisina A, Canabisina B e Canabisina F — encontrados nas cascas das sementes de maconha. Os pesquisadores descobriram que dois desses compostos, a Canabisina A e a Canabisina F, foram particularmente eficazes em retardar a quebra de carboidratos no intestino, inibindo a enzima α-glicosidase. Esse processo é semelhante ao funcionamento de medicamentos para diabetes, como a acarbose, que ajudam a reduzir os picos de açúcar no sangue após as refeições.

Em testes de laboratório e em animais, ambos os compostos reduziram significativamente os níveis de glicose pós-prandial, com efeitos comparáveis ​​ou superiores aos da acarbose. Eles também pareceram influenciar importantes transportadores de glicose no intestino, limitando ainda mais a quantidade de açúcar que entra na corrente sanguínea.

A canabisina B apresentou um perfil diferente. Embora tenha sido menos eficaz na redução direta dos níveis de glicose, aumentou a liberação de GLP-1, um hormônio que ajuda a regular a insulina e o açúcar no sangue. Isso sugere que ela pode atuar por meio de uma via complementar, auxiliando no controle metabólico em vez de bloquear diretamente a absorção de açúcar.

É importante destacar que se previu que os três compostos permaneceriam em grande parte no intestino, em vez de entrarem na corrente sanguínea, o que poderia reduzir o risco de efeitos colaterais sistêmicos. O estudo também descobriu que a Canabisina B pode causar menos problemas gastrointestinais em comparação com os tratamentos tradicionais, com base em marcadores relacionados à fermentação intestinal.

Os pesquisadores afirmam que essas descobertas destacam o potencial dos compostos derivados da maconha como opções de próxima geração para o controle do açúcar no sangue após as refeições, embora sejam necessários mais estudos — principalmente em humanos — para confirmar sua eficácia e segurança.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Canabinoides menores apresentam efeitos distintos em neurônios sensíveis à dor, diz estudo

Canabinoides menores apresentam efeitos distintos em neurônios sensíveis à dor, diz estudo

Uma nova pesquisa publicada no The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics por pesquisadores da Universidade da Califórnia (EUA) descobriu que vários compostos menos conhecidos da maconha — incluindo canabigerol (CBG), canabinol (CBN) e canabicromeno (CBC) — interagem com os neurônios sensíveis à dor de maneiras notavelmente diferentes, oferecendo informações sobre como eles podem contribuir para o alívio da dor.

O estudo focou nos neurônios do gânglio da raiz dorsal (DRG), que desempenham um papel fundamental na detecção da dor e da inflamação. Utilizando culturas de neurônios de camundongos, os pesquisadores examinaram como cada canabinoide ativava essas células, incluindo diferenças na potência, padrões de dose-resposta e os tipos de neurônios afetados.

Eles descobriram que o CBD, o CBG e o CBC geralmente produziam respostas de ativação mais fortes do que o CBN. O CBD e o CBG também ativaram uma gama mais ampla de tamanhos de neurônios, incluindo neurônios menores associados a uma maior sensibilidade a estímulos dolorosos. Em contraste, o CBN e o CBC eram mais propensos a ativar neurônios maiores.

Cada composto também apresentou um padrão distinto de dose-resposta. O CBD demonstrou uma resposta linear, o que significa que seus efeitos aumentaram de forma constante com a dosagem. Enquanto isso, o CBG e o CBC seguiram uma curva sigmoidal mais tradicional, e o CBN apresentou uma resposta em forma de U invertido — sugerindo que seus efeitos podem diminuir em doses mais altas.

É importante ressaltar que os efeitos do CBD foram associados à ativação tanto do receptor de dor TRPV1 quanto do receptor canabinoide CB1, enquanto o CBN pareceu operar independentemente dessas vias. Essa distinção sugere que diferentes canabinoides podem utilizar mecanismos biológicos distintos para influenciar a sinalização da dor.

Os pesquisadores afirmam que essas descobertas apoiam a ideia de que a combinação de múltiplos canabinoides pode produzir efeitos complementares.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Receptores CB1 são considerados cruciais para a regeneração da mielina e reparação cerebral, mostra estudo

Receptores CB1 são considerados cruciais para a regeneração da mielina e reparação cerebral, mostra estudo

Um novo estudo publicado na revista Cell Communication and Signaling descobriu que os receptores canabinoides CB1 desempenham um papel crucial nos estágios finais do desenvolvimento das células cerebrais necessárias para o reparo da mielina, oferecendo novas informações sobre como o sistema endocanabinoide do corpo influencia a recuperação de danos neurológicos.

Pesquisadores da Universidade Complutense de Madrid e do Instituto Universitário de Investigación en Neuroquímica (na Espanha) investigaram como os receptores CB1 impactam os oligodendrócitos, células responsáveis ​​pela produção de mielina no sistema nervoso central. A mielina é essencial para proteger as fibras nervosas e garantir a transmissão adequada de sinais, e sua perda é uma característica de condições que envolvem danos neurológicos.

Utilizando um modelo de rato geneticamente modificado, pesquisadores removeram seletivamente os receptores CB1 de oligodendrócitos recém-formados e observaram os efeitos durante a remielinização após lesão cerebral induzida. Os resultados mostraram que a ausência de receptores CB1 prejudicou significativamente a capacidade dessas células de amadurecerem completamente, levando à redução do reparo da mielina.

O estudo também descobriu que a perda do receptor CB1 agravou a atividade relacionada à inflamação no cérebro, aumentou os danos axonais e impediu a recuperação da função motora. Essas descobertas sugerem que os receptores CB1 não estão envolvidos apenas no desenvolvimento celular inicial, mas são essenciais para os estágios finais da maturação dos oligodendrócitos e para a regeneração eficaz da mielina.

Pesquisadores concluem que a sinalização adequada dos endocanabinoides é necessária para a reparação eficiente do cérebro, destacando os receptores CB1 como um alvo potencial para terapias focadas na restauração da mielina e na melhoria da recuperação neurológica.

Referência de texto: The Marijuana Herald

Extrato de maconha e exercício aeróbico associados à redução da inflamação em modelo de fígado gorduroso

Extrato de maconha e exercício aeróbico associados à redução da inflamação em modelo de fígado gorduroso

Um estudo publicado essa semana pela revista Gene Reports descobriu que o extrato de maconha usado em conjunto com exercícios aeróbicos foi associado a mudanças favoráveis ​​na atividade genética ligada à inflamação e à sinalização metabólica em ratos com fígado gorduroso.

A pesquisa, conduzida por cientistas da Universidade Islâmica Azad, no Irã, investigou se a combinação de exercícios físicos com um extrato da planta de maconha poderia ajudar a combater algumas das alterações moleculares associadas à doença hepática gordurosa. Os pesquisadores utilizaram 40 ratos Wistar machos, dividindo-os em cinco grupos: um grupo controle saudável e grupos com fígado gorduroso que receberam o suplemento de maconha, exercícios aeróbicos ou ambos.

Para induzir esteatose hepática, os ratos receberam uma dieta rica em gordura. Os grupos submetidos a exercícios realizaram treinamento em esteira cinco dias por semana durante seis semanas, enquanto os grupos suplementados receberam um extrato hidroalcoólico diário da cannabis na dose de 100 miligramas por quilograma durante o mesmo período.

De acordo com o estudo, ratos com fígado gorduroso apresentaram menor expressão dos genes AKT e PI3K no sangue em comparação com animais saudáveis. Esses genes estão envolvidos em importantes processos de sinalização celular relacionados ao metabolismo e à sobrevivência. O grupo que recebeu suplementação com maconha e exercícios aeróbicos apresentou maior expressão desses genes do que o grupo com fígado gorduroso não tratado.

Os pesquisadores também descobriram que a esteatose hepática estava associada ao aumento da expressão de IL-6 e MCP-1 no tecido cardíaco, dois marcadores inflamatórios frequentemente ligados ao estresse e danos teciduais. O grupo que recebeu tanto o extrato de maconha quanto o exercício apresentou menor expressão desses genes inflamatórios em comparação com os ratos com esteatose hepática que não receberam nenhuma intervenção.

Os resultados corroboram um crescente corpo de pesquisas que sugerem que os compostos da maconha podem influenciar a inflamação e a função metabólica, principalmente quando combinados com intervenções de estilo de vida saudáveis, como exercícios físicos. No entanto, o estudo foi realizado em ratos, não em humanos, e os pesquisadores afirmam que mais pesquisas são necessárias antes de se chegar a conclusões definitivas sobre como esses resultados podem ser aplicados a seres humanos.

Eles observam que estudos futuros devem medir a atividade proteica e incluir avaliações funcionais do coração para determinar se as alterações na expressão gênica observadas aqui levam a benefícios fisiológicos significativos.

Referência de texto: The Marijuana Herald

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